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Clonal dynamics and mitochondrial dysfunction in hematopoiesis following chemotherapy

Descrizione del progetto

L’impatto della chemioterapia sul sangue dei giovani sopravvissuti al cancro

La chemioterapia colpisce le cellule tumorali in divisione, inibendone la crescita e la proliferazione; ciononostante, colpisce anche le cellule normali, come quelle del sistema ematopoietico, provocando danni al midollo osseo e aumentando il rischio di contrarre infezioni ed emorragie. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto CYNAMIS si propone di approfondire l’impatto esercitato dalla chemioterapia sulle dinamiche clonali dell’ematopoiesi, sulla disfunzione mitocondriale e sull’integrità genetica. I ricercatori impiegheranno tecniche multiomiche a cellula singola in giovani sopravvissuti al cancro e analizzeranno il DNA mitocondriale e nucleare alla ricerca di mutazioni e metilazioni, nonché dello stato della cromatina, offrendo risultati che dovrebbero identificare i meccanismi dell’invecchiamento accelerato e della disfunzione mitocondriale, con l’obiettivo di migliorare gli esiti clinici dei pazienti oncologici.

Obiettivo

Chemotherapy can cause significant damage to healthy tissues, especially in the hematopoietic system. As a result, cancer survivors may experience bone marrow damage manifested as cytopenias, which increase the risk of infections and bleeding. Despite this, there has not been a thorough examination of these events, including the clonal dynamics of hematopoiesis after chemotherapy exposure, due to a lack of methodologies to perform lineage tracing in humans in vivo. To address this, I will study the effects of chemotherapy on the clonal dynamics of hematopoiesis, mitochondrial dysfunction and genetic integrity in young cancer survivors. I will analyze samples obtained before, during, and after treatment using emerging single-cell multi-omic approaches to effectively capture mitochondrial DNA (mtDNA) genetic variation for inferences of clonal dynamics and studies of mtDNA damage. By combining mtDNA-based clonal inferences with whole-genome sequencing (WGS)-based detection of somatic nuclear DNA mutations, I will provide deep phylogenies with scalable single-cell resolved clonal measurements of perturbed hematopoiesis following chemotherapy. Moreover, orthogonal analysis of DNA methylation and chromatin accessibility data will yield new molecular insights into chemotherapy-induced accelerated aging and mitochondrial dysfunction (a hallmark of aging). This project sets out to gain quantitative and fundamental insights into the long-term molecular defects of chemotherapy in young cancer survivors, potentially paving the way for new interventions to improve the quality of life of this emergent population.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

CHARITE - UNIVERSITAETSMEDIZIN BERLIN
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 189 687,36
Indirizzo
Chariteplatz 1
10117 Berlin
Germania

Mostra sulla mappa

Regione
Berlin Berlin Berlin
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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