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Skeletal Alteration of Bioactive Polycyclic Molecules by Catalytic Ring-Opening/Cross-Metathesis

Descrizione del progetto

Una sintesi chimica avanzata per composti bioattivi

La metatesi catalitica delle olefine è una reazione chimica in cui i legami doppi tra atomi di carbonio (olefine) vengono spezzati e riformati in una nuova disposizione. Questa reazione, che viene agevolata da un catalizzatore, è in grado di produrre un’ampia varietà di prodotti chimici di valore, tra cui polimeri, prodotti farmaceutici e sostanze petrolchimiche. La metatesi catalitica delle olefine ha rivoluzionato la chimica organica di sintesi, fornendo un potente strumento per costruire con precisione architetture molecolari complesse. Finanziato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto METEDIT si propone di superare le sfide tecniche associate alla metatesi catalitica delle olefine e di sviluppare una strategia che prevede 3 semplici passaggi di apertura dell’anello, secondo un approccio che consentirà la creazione di analoghi modificati di composti bioattivi, favorendo lo sviluppo di nuovi farmaci e la scoperta di composti attivi principali inediti.

Obiettivo

Catalytic olefin metathesis is a transformative transformation with many unique attributes, one being the possibility of converting a ring to a modifiable acyclic diene by ring-opening cross-metathesis (ROCM). However, the existing methods are rare and limited to those that generate E-enoates. To the best of our knowledge, there are no available methods for ROCM reactions that can be used to access Z-alkenes from reactions involving five- to eight-membered rings.
To address this, we will develop a ROCM method for converting the small rings to readily alterable acyclic dienes efficiently and in high Z:E ratios. On the basis of preliminary (unpublished) results, a set of molybdenum alkylidene complexes recently designed by the host group will be utilized. We will investigate and develop a method for ROCM of cyclohexene with several commercially available Z- and E-alkenyl halides. The strategy will then be extended to five-, seven- and eight-membered ring alkenes. The diene products can be used for rapid synthesis of bioactive compounds, such as antitumor tetrahydrosiphonodiol, and their specifically altered analogs.
Another notable aspect of the project will be application to precise skeletal alterations of polycyclic bioactive compounds. We will exploit the presence of an olefin within a bioactive compound as the launching point for brief sequences leading to various specific modifications. This will obviate the need for lengthy and tedious de novo synthesis of each analog. More specifically, we will develop the open ring modify close ring (OMC) strategy, and by using it prepare an assortment of specifically modified analogs of androstadiene and vindoline. Through collaboration with experts, these compounds will be tested for in vitro bioactivity. Catalyst and method development will thus be applied to accessing formerly uncharted chemical space, which is central to new lead discovery and drug development.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

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Coordinatore

UNIVERSITE DE STRASBOURG
Contributo netto dell'UE
€ 211 754,88
Indirizzo
RUE BLAISE PASCAL 4
67081 Strasbourg
Francia
Regione
Grand Est Alsace Bas-Rhin
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato