Descripción del proyecto
Comprensión mecanicista del papel de la progerina en el envejecimiento normal y prematuro
La carioteca separa el contenido nuclear del citoplasma y favorece un intercambio selectivo a través de los complejos de poros nucleares (CPN o NPC, por sus siglas en inglés). Una densa red de proteínas laminas le confiere estabilidad estructural. Los cambios en la tensión de la membrana alteran el diámetro de los CNP. Las mutaciones en las proteínas laminas están relacionadas con diferentes trastornos como, por ejemplo, la progeria: una enfermedad fatal caracterizada por un envejecimiento brusco y prematuro. Además, la expresión de una forma truncada de lamina A (progerina) deforma la carioteca y provoca la detención prematura del ciclo celular. En el proyecto ProgeroidNPC, que cuenta con el apoyo de las acciones Marie Skłodowska-Curie, se pretende investigar la posible relación entre la progerina, los cambios en el CNP, la disfunción en el transporte nuclear y el envejecimiento en células primarias derivadas de pacientes con progeria.
Objetivo
The nuclear lamina is a meshwork of lamin proteins that underlie the inner nuclear membrane and confer mechanical stability to the nuclear envelope. Mutations in lamins are associated with many disorders, including Progeria, a fatal premature ageing disease. In progeroid cells, expression of a truncated form of lamin A, named progerin, drastically deforms the nuclear envelope, causing premature cellular senescence. However, the underlying molecular mechanisms remain unclear.
The nuclear pore complexes (NPCs) enable selective transport across the nuclear envelope. The diameter of the NPC central channel and the resulting nucleocytoplasmic exchange is governed by membrane tension, which is predicted to alter in the progeroid nuclei. Therefore, I postulate that the structural integrity of the NPCs is disrupted in progeroid cells, as a result of the deformed nuclear envelope, and/or direct interaction with progerin. This may lead to further deregulation of nuclear transport that potentially drives cellular senescence.
I aim to investigate whether the NPCs indeed undergo compositional and conformational change in Progeria patient-derived primary cells, and to what extent nuclear transport is impacted. To do so, I will apply in cellulo cryo-electron tomography to unveil the molecular organisation of the progeroid NPCs. I will further employ fluorescence microscopy-based cellular assays to identify proteins with nucleocytoplasmic mislocalisation. The proposed work will have three major significances: (1) To date, in cellulo structures of the NPCs in disease states have rarely been examined. Visualisation of the NPCs directly in patient-derived cells will provide pivotal insights into NPC biology. (2) Investigation of nuclear transport in progeroid cells will reveal the mechanisms contributing to premature ageing. (3) Since progerin is also produced during normal ageing, its mechanistic investigation may add to understanding of the natural ageing processes.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
80539 MUNCHEN
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.