Description du projet
Les mécanismes de la progérine dans le vieillissement normal et prématuré
L’enveloppe nucléaire sépare le contenu nucléaire du cytoplasme, permettant un échange sélectif par l’intermédiaire des complexes de pores nucléaires (CPN). Sa stabilité structurelle est assurée par un dense réseau de protéines laminaires. Des changements de tension membranaire modifient le diamètre des CPN. Les mutations des lamines sont associées à divers troubles, dont la progéria, une maladie de sénescence prématurée mortelle. De plus, l’expression d’une forme tronquée de la lamin A (progérine) déforme l’enveloppe nucléaire, provoquant un arrêt prématuré du cycle cellulaire. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet ProgeroidNPC se propose d’étudier le lien potentiel entre la progérine, les modifications des CPN, le dysfonctionnement du transport nucléaire et le vieillissement dans les cellules primaires dérivées de patients atteints de progéria.
Objectif
The nuclear lamina is a meshwork of lamin proteins that underlie the inner nuclear membrane and confer mechanical stability to the nuclear envelope. Mutations in lamins are associated with many disorders, including Progeria, a fatal premature ageing disease. In progeroid cells, expression of a truncated form of lamin A, named progerin, drastically deforms the nuclear envelope, causing premature cellular senescence. However, the underlying molecular mechanisms remain unclear.
The nuclear pore complexes (NPCs) enable selective transport across the nuclear envelope. The diameter of the NPC central channel and the resulting nucleocytoplasmic exchange is governed by membrane tension, which is predicted to alter in the progeroid nuclei. Therefore, I postulate that the structural integrity of the NPCs is disrupted in progeroid cells, as a result of the deformed nuclear envelope, and/or direct interaction with progerin. This may lead to further deregulation of nuclear transport that potentially drives cellular senescence.
I aim to investigate whether the NPCs indeed undergo compositional and conformational change in Progeria patient-derived primary cells, and to what extent nuclear transport is impacted. To do so, I will apply in cellulo cryo-electron tomography to unveil the molecular organisation of the progeroid NPCs. I will further employ fluorescence microscopy-based cellular assays to identify proteins with nucleocytoplasmic mislocalisation. The proposed work will have three major significances: (1) To date, in cellulo structures of the NPCs in disease states have rarely been examined. Visualisation of the NPCs directly in patient-derived cells will provide pivotal insights into NPC biology. (2) Investigation of nuclear transport in progeroid cells will reveal the mechanisms contributing to premature ageing. (3) Since progerin is also produced during normal ageing, its mechanistic investigation may add to understanding of the natural ageing processes.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Nous sommes désolés... Une erreur inattendue s’est produite.
Vous devez être authentifié. Votre session a peut-être expiré.
Merci pour votre retour d'information. Vous recevrez bientôt un courriel confirmant la soumission. Si vous avez choisi d'être informé de l'état de la déclaration, vous serez également contacté lorsque celui-ci évoluera.
Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
Voir tous les projets financés au titre de cet appelCoordinateur
La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
80539 MUNCHEN
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.