Projektbeschreibung
Mechanismen der Rolle von Progerin bei normaler und vorzeitiger Alterung
Die Kernhülle trennt den Kerninhalt vom Zytoplasma, sodass ein selektiver Austausch über Kernporenkomplexe (NPC) möglich ist. Die strukturelle Stabilität ist auf ein dichtes Netz aus Lamin-Proteinen zurückzuführen. Mit Veränderungen der Membranspannung ändert sich der Durchmesser der NPC. Durch Mutationen der Lamine kommt es zu verschiedenen Erkrankungen wie Progerie, einer tödlichen Krankheit des vorzeitigen Alterns. Durch die Expression einer verkürzten Form von Lamin A (Progerin) verformt sich die Kernhülle, sodass der Zellzyklus frühzeitig aussetzt. Unterstützt über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen wird im Projekt ProgeroidNPC an Primärzellen von Menschen mit Progerie eine mögliche Verbindung zwischen Progerin, Veränderungen der NPC, Störungen beim Kerntransport und dem Altern erforscht.
Ziel
The nuclear lamina is a meshwork of lamin proteins that underlie the inner nuclear membrane and confer mechanical stability to the nuclear envelope. Mutations in lamins are associated with many disorders, including Progeria, a fatal premature ageing disease. In progeroid cells, expression of a truncated form of lamin A, named progerin, drastically deforms the nuclear envelope, causing premature cellular senescence. However, the underlying molecular mechanisms remain unclear.
The nuclear pore complexes (NPCs) enable selective transport across the nuclear envelope. The diameter of the NPC central channel and the resulting nucleocytoplasmic exchange is governed by membrane tension, which is predicted to alter in the progeroid nuclei. Therefore, I postulate that the structural integrity of the NPCs is disrupted in progeroid cells, as a result of the deformed nuclear envelope, and/or direct interaction with progerin. This may lead to further deregulation of nuclear transport that potentially drives cellular senescence.
I aim to investigate whether the NPCs indeed undergo compositional and conformational change in Progeria patient-derived primary cells, and to what extent nuclear transport is impacted. To do so, I will apply in cellulo cryo-electron tomography to unveil the molecular organisation of the progeroid NPCs. I will further employ fluorescence microscopy-based cellular assays to identify proteins with nucleocytoplasmic mislocalisation. The proposed work will have three major significances: (1) To date, in cellulo structures of the NPCs in disease states have rarely been examined. Visualisation of the NPCs directly in patient-derived cells will provide pivotal insights into NPC biology. (2) Investigation of nuclear transport in progeroid cells will reveal the mechanisms contributing to premature ageing. (3) Since progerin is also produced during normal ageing, its mechanistic investigation may add to understanding of the natural ageing processes.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
Sie müssen sich anmelden oder registrieren, um diese Funktion zu nutzen
Wir bitten um Entschuldigung ... während der Ausführung ist ein unerwarteter Fehler aufgetreten.
Sie müssen sich authentifizieren. Ihre Sitzung ist möglicherweise abgelaufen.
Vielen Dank für Ihr Feedback. Sie erhalten in Kürze eine E-Mail zur Übermittlungsbestätigung. Wenn Sie sich für eine Benachrichtigung über den Berichtsstatus entschieden haben, werden Sie auch im Falle einer Änderung des Berichtsstatus benachrichtigt.
Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
Alle im Rahmen dieses Programms finanzierten Projekte anzeigen
Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenKoordinator
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
80539 MUNCHEN
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.