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Development of glioblastoma and blood-tumour barrier models for investigating the combination therapy of anticancer agents and efflux pump inhibitors

Projektbeschreibung

Glioblastomtherapie anhand von Erkenntnissen über die Blut-Tumor-Schranke verbessern

Die schützende Blut-Hirn-Schranke kontrolliert streng den Übergang von Substanzen aus dem Blutkreislauf ins Gehirn. Bei Hirntumoren wie dem Glioblastom tritt die Blut-Hirn-Schranke in veränderter Form auf und wird als Blut-Tumor-Schranke bezeichnet. Das Ziel des im Rahmen der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen finanzierten Projekts GBM4EPI besteht darin, die Blut-Tumor-Schranke des Glioblastoms zu untersuchen, da die Überlebensrate extrem gering ist. Die Forschenden schlagen vor, Modelle der Glioblastom-Blut-Tumor-Schranke zu entwickeln, die den zeitlichen und dynamischen Status des Blutflusses sowie den variierenden Grad der Chemotherapeutika-Resistenz von Glioblastomen nachbilden. Diese Modelle werden als Plattform zur Erprobung verschiedener Krebstherapeutika dienen und auf diesem Wege unser Verständnis der Funktion der Blut-Tumor-Schranke und ihrer Nutzung zur Verbesserung der klinischen Behandlungsergebnisse beim Glioblastom erweitern.

Ziel

"Glioblastoma (GBM) remains the most common malignant primary brain tumour with a median survival <2 years. One of the reasons for the failure of GBM therapy involves limited drug access to the tumour site due to the presence of the blood-brain barrier (BBB)/blood-tumour barrier (BTB). Although these barriers differ, they share some common features, such as tight junction (TJ) and efflux proteins of the ATP-binding (ABC) cassette superfamily that regulate drug access to the brain parenchyma. Similarly, efflux proteins have been identified in GBM that form an additional barrier. In the proposed research, five-dimensional (5D) models of GBM-BTB will take into account all characteristics essential to approach more realistic in vivo conditions, mainly the integration of glioblastoma stem cell (GSC) derived pericytes into BTB, and the incorporation of varying degrees of tumour cell differentiation (from GCS to well differentiated cells) showing a different degree of intrinsic chemoresistance. Additionally, microfluidic models reproducing blood flow will add a temporal and dynamic dimension (""5D models""). Once the models are established and compared with static ones, the effect of anticancer therapy and efflux protein inhibitors (EPIs) will be verified in terms of TJ and ABC protein expression using qRT-PCR and confocal microscopy. The identified combination therapy of anticancer agents and EPIs will lead to validation in patient-derived GMB-BTB models with different molecular profiles and degrees of resistance, with the goal of personalised medicine. By working on this project, the researcher will gain valuable experience that is needed to address the challenges associated with the treatment of therapy-resistant tumours. In general, this project may provide a more realistic view of the potential effect of combination therapy under in vivo conditions. This could ultimately expand the treatment options for cancer patients and increase their chances of survival."

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

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Koordinator

UNIVERSITA DEGLI STUDI DI TORINO
Netto-EU-Beitrag
€ 172 750,08
Adresse
VIA GIUSEPPE VERDI 8
10124 Torino
Italien
Region
Nord-Ovest Piemonte Torino
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
Keine Daten