Projektbeschreibung
Regulatorische Einblicke in die kortikale Entwicklung
Die Großhirnrinde bildet die neuronale Außenschicht unseres Gehirns und ist verantwortlich für kognitive Funktionen wie Gedächtnis, Denken und Lernen. Kortikale Neuronen sind vielfältig. Sie entstehen aus multipotenten Vorläuferzellen. Aus Einzelzell-Transkriptomik-Studien ist hervorgegangen, dass Transkriptionsprogramme für diese neuronale Vielfalt verantwortlich sind, doch Diskrepanzen zwischen der Häufigkeit von mRNAs und Proteinen deuten auf zusätzliche Regulationsmechanismen hin. Im Rahmen des über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen finanzierten Projekts TRANSITION wird sich mit der Rolle der Transfer-RNA (tRNA) bei der Verfeinerung der Genexpression während der Neuroentwicklung und der kortikalen Musterung befasst. Durch die Untersuchung der tRNA-Häufigkeit und der Translationseffizienz während der Entwicklung zielt die Studie darauf ab, neue Gene zu ermitteln, die für die kortikale Entwicklung entscheidend sind und ein neues Modell für die Regulierung der neuronalen Vielfalt bieten.
Ziel
The cerebral cortex with its range of specialized excitatory projection neurons is essential to the high-order cognitive functions of the brain. These hundreds of subtypes of projection neurons arise from a uniform pool of multipotent apical progenitors (APs) which sequentially generate neuronal progeny with distinct fates over time.
Recent technological advances in single cell transcriptomics revealed the existence transcriptional programs that seed neuronal diversity. While this working model provides a good explanation for the developmental origin of the distinct neuronal subtypes, it is flawed by the existence of some non-correlating mRNAs and proteins. Indeed, a significant fraction of mRNA that characterizes mature neurons can already be found untranslated in progenitors. The additional mechanisms that coordinate the protein synthesis and ensure correct protein expression in progenitors and daughter neurons have not been identified yet. This project focuses on solving the timely question of which mechanisms, synergically with transcription, are required to refine gene expression during neurodevelopment and cortical patterning.
To do so, we explore the role of translation and its critical adaptor molecule, the transfer RNA (tRNA), in regulating the competency of APs to generate distinct neuronal fate during mouse embryonic cortices development. We will generate a comprehensive view of tRNAs abundance and translation efficiency in APs at ages E12 to E17. This will uncover a novel regulatory role for tRNAs, updating the conventional view of them as housekeeping genes, and find new candidate genes for cortical development in both health and disease. All in all, we will provide a new working model for how neuronal fate and diversity are regulated and opens avenues for future research in other developmental fields where translation has been previously overlooked.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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67404 Illkirch Graffenstaden
Frankreich