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Temporal reconstruction of tRNA abundance during cortical development in progenitor cells

Descrizione del progetto

Indizi sulla regolazione dello sviluppo corticale

La corteccia cerebrale, lo strato neuronale esterno del nostro cervello, è responsabile di funzioni cognitive quali la memoria, il pensiero e l’apprendimento, mentre i neuroni corticali sono cellule diversificate che nascono da progenitori multipotenti. Gli studi di trascrittomica a livello di singola cellula hanno dimostrato che i programmi trascrizionali sono responsabili di questa diversità neuronale; tuttavia, le discrepanze tra l’abbondanza di mRNA e proteine suggeriscono ulteriori meccanismi di regolazione. Finanziato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto TRANSITION si concentra sul ruolo svolto dall’RNA di trasporto (tRNA, transfer RNA) nel perfezionamento dell’espressione genica durante il neurosviluppo e il patterning corticale. Esaminando l’abbondanza di tRNA e l’efficienza di traduzione nel corso dello sviluppo, lo studio si prefigge di identificare nuovi geni cruciali per lo sviluppo corticale, offrendo un nuovo modello di regolazione della diversità neuronale.

Obiettivo

The cerebral cortex with its range of specialized excitatory projection neurons is essential to the high-order cognitive functions of the brain. These hundreds of subtypes of projection neurons arise from a uniform pool of multipotent apical progenitors (APs) which sequentially generate neuronal progeny with distinct fates over time.
Recent technological advances in single cell transcriptomics revealed the existence transcriptional programs that seed neuronal diversity. While this working model provides a good explanation for the developmental origin of the distinct neuronal subtypes, it is flawed by the existence of some non-correlating mRNAs and proteins. Indeed, a significant fraction of mRNA that characterizes mature neurons can already be found untranslated in progenitors. The additional mechanisms that coordinate the protein synthesis and ensure correct protein expression in progenitors and daughter neurons have not been identified yet. This project focuses on solving the timely question of which mechanisms, synergically with transcription, are required to refine gene expression during neurodevelopment and cortical patterning.
To do so, we explore the role of translation and its critical adaptor molecule, the transfer RNA (tRNA), in regulating the competency of APs to generate distinct neuronal fate during mouse embryonic cortices development. We will generate a comprehensive view of tRNAs abundance and translation efficiency in APs at ages E12 to E17. This will uncover a novel regulatory role for tRNAs, updating the conventional view of them as housekeeping genes, and find new candidate genes for cortical development in both health and disease. All in all, we will provide a new working model for how neuronal fate and diversity are regulated and opens avenues for future research in other developmental fields where translation has been previously overlooked.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

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Coordinatore

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Contributo netto dell'UE
€ 81 631,20
Indirizzo
RUE DE TOLBIAC 101
75654 Paris
Francia
Regione
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato

Partecipanti (1)