Descripción del proyecto
ADN mitocondrial y senescencia celular
La senescencia celular es una respuesta al estrés que implica un paro proliferativo irreversible y la expresión de factores inflamatorios conocidos en conjunto como «fenotipo secretor asociado a la senescencia» (SASP, por sus siglas en inglés). Si bien la senescencia pueda actuar como un mecanismo supresor de tumores al limitar la proliferación de células potencialmente cancerosas, la acumulación de células senescentes durante el envejecimiento y en las enfermedades puede provocar efectos perjudiciales, en particular debido al SASP. En el proyecto MitoDNASen, que cuenta con el apoyo de las acciones Marie Skłodowska-Curie, se pretende examinar el papel del mantenimiento del ADN mitocondrial (ADNmt) en la expresión del SASP, ya que las alteraciones en el ADNmt y su replicación se han relacionado con la senescencia. Los resultados preliminares sugieren que el aumento del número de copias de ADNmt favorece la expresión del SASP. El objetivo es identificar posibles dianas para modular el SASP y mitigar el impacto negativo de las células senescentes.
Objetivo
In response to various stresses such as DNA damage, telomere erosion, or oncogene activation, human cells can enter senescence. This process is characterized by irreversible proliferative arrest, deep transcriptional reprogramming, and expression of a collection of inflammatory factors termed the SASP (senescence-associated secretory phenotype). As it limits the proliferation of cells potentially bearing neoplastic potential, the triggering of cellular senescence is an essential tumor suppressing mechanism. However, the persistence and accumulation of senescent cells in aging and pathological contexts can have deleterious effects, particularly due to the SASP. It is thus fundamental to understand the basic physiology of senescent cells to develop so-called senomorphic drugs that modulate SASP expression. Changes in mitochondrial physiology elicited during cellular senescence onset strongly suggest that the maintenance and integrity of their mitochondrial DNA (mtDNA) may be altered. For instance, cytosolic leakage of mtDNA has been shown to take place in senescent cells and participate in SASP expression via immune pathways activation, but the contribution of mtDNA metabolism and replication in SASP expression has not yet been explored. My preliminary results show that mtDNA copy number increases continuously during senescence progression, accompanied by recomposing of the mitochondrial replisome. I also showed that this increase in mtDNA copy number promotes SASP expression. In the present project, I will characterize in details the alterations in mtDNA maintenance and integrity during senescence; profile the evolution of mitochondrial replisome composition; and characterize how the previous regulate SASP expression. The perspective of this project is to identify new senomorphic targets for controlling SASP expression and hereby alleviate the adverse effects of senescent cells in pathological contexts.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias naturales ciencias biológicas biología celular metabolismo celular
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
901 87 UMEA
Suecia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.