Opis projektu
Mitochondrialny DNA a starzenie się komórek
Starzenie komórek jest odpowiedzią na stres, która polega na nieodwracalnym zatrzymaniu procesu proliferacji i na ekspresji czynników zapalnych, znanych jako fenotyp wydzielniczy związany ze starzeniem (ang. senescence-associated secretory phenotype, SASP). Co prawda, zjawisko starzenia komórkowego jest mechanizmem hamującym rozwój nowotworów dzięki ograniczeniu mnożenia się potencjalnie rakowych komórek, jednak nagromadzenie starzejących się komórek wraz z wiekiem lub w procesach chorobowych może prowadzić do szkodliwych skutków, głównie z powodu SASP. Celem wspieranego w ramach działań „Maria Skłodowska-Curie” projektu MitoDNASen jest określenie roli utrzymania mitochondrialnego DNA (mtDNA) w ekspresji SASP, jako że badania potwierdzają, że zmiany w mtDNA i jego replikacji wiążą się z procesem starzenia. Wstępne wyniki tych prac sugerują, że zwiększona liczba kopii mtDNA promuje ekspresję SASP. Zespół projektu dąży do zidentyfikowania potencjalnych celów umożliwiających modulację SASP i złagodzenie negatywnego wpływu starzejących się komórek.
Cel
In response to various stresses such as DNA damage, telomere erosion, or oncogene activation, human cells can enter senescence. This process is characterized by irreversible proliferative arrest, deep transcriptional reprogramming, and expression of a collection of inflammatory factors termed the SASP (senescence-associated secretory phenotype). As it limits the proliferation of cells potentially bearing neoplastic potential, the triggering of cellular senescence is an essential tumor suppressing mechanism. However, the persistence and accumulation of senescent cells in aging and pathological contexts can have deleterious effects, particularly due to the SASP. It is thus fundamental to understand the basic physiology of senescent cells to develop so-called senomorphic drugs that modulate SASP expression. Changes in mitochondrial physiology elicited during cellular senescence onset strongly suggest that the maintenance and integrity of their mitochondrial DNA (mtDNA) may be altered. For instance, cytosolic leakage of mtDNA has been shown to take place in senescent cells and participate in SASP expression via immune pathways activation, but the contribution of mtDNA metabolism and replication in SASP expression has not yet been explored. My preliminary results show that mtDNA copy number increases continuously during senescence progression, accompanied by recomposing of the mitochondrial replisome. I also showed that this increase in mtDNA copy number promotes SASP expression. In the present project, I will characterize in details the alterations in mtDNA maintenance and integrity during senescence; profile the evolution of mitochondrial replisome composition; and characterize how the previous regulate SASP expression. The perspective of this project is to identify new senomorphic targets for controlling SASP expression and hereby alleviate the adverse effects of senescent cells in pathological contexts.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetykaDNA
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiologia komórkimetabolizm komórek
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaimmunologia
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznafizjologia
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Zaproszenie do składania wniosków
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszeniaSystem finansowania
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsKoordynator
901 87 Umea
Szwecja