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Decoding the rules of enhancer - promoter specificity throughout development

Projektbeschreibung

Entschlüsselung der Genregulation

Gen-Enhancer sind wichtig für die Regulierung der räumlichen und zeitlichen Genexpression, die für die Gewebedifferenzierung und Zelltypdiversifizierung essenziell ist. Wie diese Enhancer die Promoter der Zielgene erkennen und mit ihnen interagieren ist jedoch weiterhin unklar. Unterstützt über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen soll dieses Rätsel im Projekt DEPI mit Nuclear-Titrated (NuTi) Capture-C gelöst werden, einem genomweiten Verfahren zur Kartierung der Enhancer-Promoter-Interaktionen (EPI) mit hoher Auflösung. Die Forschenden werden einen riesigen Datensatz mit mehr als 16 000 Promotern in verschiedenen Entwicklungsstadien von Drosophila-Embryonen analysieren, um einen Atlas der gewebe- und stadienspezifischen EPI zu erstellen. Über Genomikdatensätze werden Eigenschaften aufgedeckt, die für die Enhancer-Promoter-Spezifizität wichtig sind, und Faktoren bestimmt, die diese Interaktionen regulieren. Das Ergebnis wird eine webbasierte Ressource für die breitere Forschungsgemeinschaft zur Genomregulierung sein.

Ziel

Enhancers control spatio-temporal gene expression, which is central to the diversification of cell-types and tissue differentiation. Enhancers can be located in close proximity to, or distally from, their target genes promoters, including in introns of non-cognate genes. To regulate gene expression, distal enhancers (E) must come into proximity to interact with their promoters (P) through folding/looping of the intervening DNA. How enhancers identify and regulate their specific target gene remains poorly understood and is subject of this proposal. Chromosome conformation capture based techniques such as Nuclear-Titrated (NuTi) Capture-C are powerful tools for the genome-wide investigation of enhancerpromoter proximity/interactions (EPIs) at sub-kilobase resolution. This project aims to uncover general features of EPIs by measuring and characterizing EPIs using NuTi Capture-C across many different developmental stages and tissues during Drosophila embryogenesis. I will analyze a massive Capture-C dataset already generated by host lab, capturing interactions from 16,663 genes promoters each at eight different conditions (with four replicates), thereby providing unprecedented scale and resolution. I will integrate this Capture-C resource with multiple genome-wide datasets (gene expression, histone marks and chromatin accessibility) from the host lab and others. The analysis of this comprehensive EPIs atlas will link enhancers to promoters (genome-wide), characterize features driving E-P specificity and potentially identify novel factors involved in their establishment. This new view of tissue- and developmental stage- specific EPIs will serve as a unique resource that we will share through a user-friendly web-based portal to a large community using this important model organism. The biological insights that we uncover, including features linked to E-P specificity and tissues-specific regulation, will interest a very broad community studying genome regulation.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

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Koordinator

EUROPEAN MOLECULAR BIOLOGY LABORATORY
Netto-EU-Beitrag
€ 173 847,36
Adresse
Meyerhofstrasse 1
69117 Heidelberg
Deutschland
Region
Baden-Württemberg Karlsruhe Heidelberg, Stadtkreis
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten
Keine Daten