Descripción del proyecto
Resolución de la inflamación cardiovascular
La enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA) se caracteriza por una inflamación vascular crónica y una activación inmunitaria anómala. Aún no se conocen bien los mecanismos que subyacen a esta desregulación, sobre todo en lo que respecta al papel de las células del músculo liso en la resolución de la inflamación. El proyecto MaResIn, financiado por las acciones Marie Skłodowska-Curie, se centra en el papel de la maresina 1 (MaR1), un mediador lipídico con propiedades antiinflamatorias que, gracias a su unión al receptor LGR6, podría modular la inflamación vascular y la estabilidad de la placa aterosclerótica. Sus investigadores estudiarán la biosíntesis de MaR1 y la expresión de LGR6 en tejidos y sangre humanos. Además examinarán cómo influye la señalización MaR1-LGR6 en la capacidad fagocítica de las células del músculo liso. Este trabajo allanará el camino a nuevos tratamientos que favorezcan la resolución de la inflamación en la ECVA.
Objetivo
Atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) is a progressive disease characterized by aberrant immune activation and chronic vascular inflammation as a result from a failure in the resolution phase. However, the mechanisms responsible for this dysregulation are not well understood. Little is known about the role of smooth muscle cells (SMCs) in regulating resolution of inflammation, an active process orchestrated by endogenous specialized proresolving lipid mediators (SPMs). These include the maresin family, and in particular maresin 1 (MaR1), which was recently shown to be a specific activator of LGR6. Despite the potent anti-inflammatory and proresolving actions of MaR1 in murine models and human cells, its role in ASCVD remains uncovered. Hence, this proposal aims to elucidate the role of SMC-derived resolution of inflammation in ASCVD, and the impact of MaR1-LGR6 in stimulating resolution. Specifically, I will focus on the molecular mechanisms of MaR1-LGR6 signaling, mainly on the phagocytic capacity of SMCs.
I will employ mechanistic and functional assays in human SMCs, as a proxy for its potential in plaque clearing and plaque stabilization. I will characterize the expression of LGR6, by mass spectrometry imaging, and the biosynthesis of MaR1 in human atherosclerotic tissue (local) and identify indicators in blood samples (systemic) by LC-MS/MS-derived lipidomic profiling of human samples, in to obtain a profile of systemic lipid biomarker(s) that reflects the local abundance of SPMs or their receptors. This could be used to design personalized proresolving prevention in prone-to-CVD individuals. Lastly, I will investigate the SMC phenotypic modulation by MaR1-LGR6 in a LGR6-specific SMC-deletion ASCVD mouse model. Deciphering the SMC-mediated resolution programs in inflammation (a novel concept in ASCVD), and the involvement of MaR1-LGR6 in this process, will be a major advance in understanding chronic cardiovascular inflammation and its mechanisms.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
171 77 STOCKHOLM
Suecia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.