Description du projet
Faire la lumière sur l’inflammation cardiovasculaire
Les maladies cardiovasculaires athérosclérotiques(MCVAS) sont caractérisées par une inflammation vasculaire chronique et une activation immunitaire anormale. Les mécanismes à l’origine de cette dysrégulation sont mal compris, en particulier le rôle des cellules musculaires lisses dans la résolution de l’inflammation. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet MaResIn se concentre sur le rôle de Maresin 1 (MaR1), un médiateur lipidique aux propriétés anti-inflammatoires qui, en se liant au récepteur LGR6, pourrait potentiellement moduler l’inflammation vasculaire et la stabilité de la plaque d’athérome. Les chercheurs étudieront la biosynthèse de MaR1 et l’expression de LGR6 dans les tissus et le sang humains et évalueront la manière dont la signalisation MaR1-LGR6 influe sur la capacité phagocytaire des cellules musculaires lisses. Ces travaux ouvriront la voie à de nouvelles approches destinées à résoudre l’inflammation dans les MCVAS.
Objectif
Atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) is a progressive disease characterized by aberrant immune activation and chronic vascular inflammation as a result from a failure in the resolution phase. However, the mechanisms responsible for this dysregulation are not well understood. Little is known about the role of smooth muscle cells (SMCs) in regulating resolution of inflammation, an active process orchestrated by endogenous specialized proresolving lipid mediators (SPMs). These include the maresin family, and in particular maresin 1 (MaR1), which was recently shown to be a specific activator of LGR6. Despite the potent anti-inflammatory and proresolving actions of MaR1 in murine models and human cells, its role in ASCVD remains uncovered. Hence, this proposal aims to elucidate the role of SMC-derived resolution of inflammation in ASCVD, and the impact of MaR1-LGR6 in stimulating resolution. Specifically, I will focus on the molecular mechanisms of MaR1-LGR6 signaling, mainly on the phagocytic capacity of SMCs.
I will employ mechanistic and functional assays in human SMCs, as a proxy for its potential in plaque clearing and plaque stabilization. I will characterize the expression of LGR6, by mass spectrometry imaging, and the biosynthesis of MaR1 in human atherosclerotic tissue (local) and identify indicators in blood samples (systemic) by LC-MS/MS-derived lipidomic profiling of human samples, in to obtain a profile of systemic lipid biomarker(s) that reflects the local abundance of SPMs or their receptors. This could be used to design personalized proresolving prevention in prone-to-CVD individuals. Lastly, I will investigate the SMC phenotypic modulation by MaR1-LGR6 in a LGR6-specific SMC-deletion ASCVD mouse model. Deciphering the SMC-mediated resolution programs in inflammation (a novel concept in ASCVD), and the involvement of MaR1-LGR6 in this process, will be a major advance in understanding chronic cardiovascular inflammation and its mechanisms.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
171 77 STOCKHOLM
Suède
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.