Descripción del proyecto
Estudio de la alteración metabólica en los trastornos del neurodesarrollo
Los trastornos del neurodesarrollo (TND) comprenden un grupo de afecciones neurológicas y psiquiátricas que modifican el desarrollo y el funcionamiento normales del cerebro. Las variantes genéticas de los factores de transcripción FOXP1/2/4 dan lugar a TND relacionados que afectan de distinta forma al habla, la cognición y la función motora. En el proyecto IMAGiN-IT, que cuenta con el apoyo de las acciones Marie Skłodowska-Curie, se trabajará con la hipótesis de que la alteración metabólica podría contribuir sobremanera a la fisiopatología de los TND relacionados con FOXP. El equipo de investigación empleará «Drosophila melanogaster», un organismo modelo bien establecido, para caracterizar comportamientos de importancia clínica y desarrollar estrategias de estudio por imagen de la alteración metabólica en el cerebro. Estos conocimientos se utilizarán para diseñar estrategias de intervención que puedan mejorar los fenotipos asociados a FOXP como vía traslacional hacia el tratamiento.
Objetivo
The mechanisms underlying monogenic intellectual disability (ID) and autism spectrum disorder (ASD), affecting >2% of the population, remain poorly understood. Moreover, most ID/ASD syndromes are still untreatable, the exception being some disorders of metabolic origin. Therefore, identifying unappreciated metabolic mechanisms underlying the pathophysiology of ID/ASD provides a promising avenue to treatment.
Several lines of evidence suggest that the transcription factors FOXP1/2/4 are ID/ASD genes with such an underappreciated role in brain (energy) metabolism: mitochondrial defects and altered metabolic rate in FOXP animal models, unpublished FoxP-/- brain transcriptome data of my host, and GWAS-based data indicating that FOXP1/2 genes are significantly associated with body mass index in the general population. Therefore, my main aim is to characterize ID/ASD phenotype-relevant metabolic dysregulation in FoxP mutants and ameliorate its effects. Powerful genetic tools in Drosophila allow me to probe specific molecular mechanisms with high spatial and temporal resolution and relate them to clinically relevant phenotypes, including locomotion behaviour habituation learning, and sleep. My objectives are to: 1) Identify phenotype-relevant metabolic target pathways of FoxP, 2) Characterize metabolic dysregulation in FoxP neurons with spatial resolution 3) Reverse behavioural FoxP phenotypes with metabolic or other innovative therapeutic interventions.
This interdisciplinary approach further develops the data analyses, molecular, and imaging skills that I acquired through my PhD training and allows me to merge it with unique disease-relevant data, clinical knowledge, and collaborating networks. This project has the potential to provide novel insights into the relation of metabolism, cognition, and behaviour, and revolutionize the treatment of FOXP1/2/4 disorders. These insights may also have implications for further molecularly and clinically related ID/ASD disorders.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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- ciencias naturalesinformática y ciencias de la informaciónciencia de datos
- ciencias médicas y de la saludmedicina básicafisiologíafisiopatología
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinador
6525 GA Nijmegen
Países Bajos