Description du projet
Étude de la dysrégulation métabolique dans les troubles du neurodéveloppement
Les troubles du neurodéveloppement (TND) concernent un groupe de pathologies neurologiques et psychiatriques qui perturbent le développement normal du cerveau et de ces fonctions. Des variantes génétiques des facteurs de transcription FOXP1/2/4 sont à l’origine de TND connexes qui affectent de manière variable la parole, la cognition et la fonction motrice. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet IMAGiN-IT partira de l’hypothèse que la dysrégulation métabolique pourrait contribuer de manière critique à la pathophysiologie des TND liés à FOXP. S’appuyant l’organisme modèle Drosophila melanogaster, l’équipe de recherche entend caractériser des comportements cliniquement pertinents et développer de nouvelles stratégies pour l’exploration par l’image des dysfonctionnements métaboliques dans le cerveau. Ils exploiteront ces informations pour développer des stratégies d’intervention susceptibles d’améliorer les phénotypes associés à FOXP en tant que voie translationnelle vers un traitement.
Objectif
The mechanisms underlying monogenic intellectual disability (ID) and autism spectrum disorder (ASD), affecting >2% of the population, remain poorly understood. Moreover, most ID/ASD syndromes are still untreatable, the exception being some disorders of metabolic origin. Therefore, identifying unappreciated metabolic mechanisms underlying the pathophysiology of ID/ASD provides a promising avenue to treatment.
Several lines of evidence suggest that the transcription factors FOXP1/2/4 are ID/ASD genes with such an underappreciated role in brain (energy) metabolism: mitochondrial defects and altered metabolic rate in FOXP animal models, unpublished FoxP-/- brain transcriptome data of my host, and GWAS-based data indicating that FOXP1/2 genes are significantly associated with body mass index in the general population. Therefore, my main aim is to characterize ID/ASD phenotype-relevant metabolic dysregulation in FoxP mutants and ameliorate its effects. Powerful genetic tools in Drosophila allow me to probe specific molecular mechanisms with high spatial and temporal resolution and relate them to clinically relevant phenotypes, including locomotion behaviour habituation learning, and sleep. My objectives are to: 1) Identify phenotype-relevant metabolic target pathways of FoxP, 2) Characterize metabolic dysregulation in FoxP neurons with spatial resolution 3) Reverse behavioural FoxP phenotypes with metabolic or other innovative therapeutic interventions.
This interdisciplinary approach further develops the data analyses, molecular, and imaging skills that I acquired through my PhD training and allows me to merge it with unique disease-relevant data, clinical knowledge, and collaborating networks. This project has the potential to provide novel insights into the relation of metabolism, cognition, and behaviour, and revolutionize the treatment of FOXP1/2/4 disorders. These insights may also have implications for further molecularly and clinically related ID/ASD disorders.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles informatique et science de l'information science des données
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie pathophysiologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN transcriptomes
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
6525 GA Nijmegen
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.