Descrizione del progetto
Esplorare la disregolazione metabolica nei disturbi del neurosviluppo
I disturbi del neurosviluppo comprendono una serie di condizioni neurologiche e psichiatriche che alterano il normale sviluppo e funzionamento del cervello. Le varianti geniche dei fattori di trascrizione FOXP1/2/4 danno origine a disturbi correlati di tale tipologia che interessano in modo variabile il linguaggio, la cognizione e la funzione motoria. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto IMAGiN-IT verificherà l’ipotesi secondo cui la disregolazione metabolica contribuirebbe in modo critico alla fisiopatologia dei disturbi dello sviluppo legati ai geni FOXP. Utilizzando l’efficientissimo organismo modello Drosophila melanogaster, il team di ricerca caratterizzerà i comportamenti clinicamente rilevanti e svilupperà nuove strategie volte all’esplorazione basata su immagini delle disfunzioni metaboliche nel cervello, offrendo indicazioni che saranno utilizzate per sviluppare strategie di intervento in grado di migliorare i fenotipi associati ai geni FOXP, fungendo da percorso traslazionale verso il trattamento.
Obiettivo
The mechanisms underlying monogenic intellectual disability (ID) and autism spectrum disorder (ASD), affecting >2% of the population, remain poorly understood. Moreover, most ID/ASD syndromes are still untreatable, the exception being some disorders of metabolic origin. Therefore, identifying unappreciated metabolic mechanisms underlying the pathophysiology of ID/ASD provides a promising avenue to treatment.
Several lines of evidence suggest that the transcription factors FOXP1/2/4 are ID/ASD genes with such an underappreciated role in brain (energy) metabolism: mitochondrial defects and altered metabolic rate in FOXP animal models, unpublished FoxP-/- brain transcriptome data of my host, and GWAS-based data indicating that FOXP1/2 genes are significantly associated with body mass index in the general population. Therefore, my main aim is to characterize ID/ASD phenotype-relevant metabolic dysregulation in FoxP mutants and ameliorate its effects. Powerful genetic tools in Drosophila allow me to probe specific molecular mechanisms with high spatial and temporal resolution and relate them to clinically relevant phenotypes, including locomotion behaviour habituation learning, and sleep. My objectives are to: 1) Identify phenotype-relevant metabolic target pathways of FoxP, 2) Characterize metabolic dysregulation in FoxP neurons with spatial resolution 3) Reverse behavioural FoxP phenotypes with metabolic or other innovative therapeutic interventions.
This interdisciplinary approach further develops the data analyses, molecular, and imaging skills that I acquired through my PhD training and allows me to merge it with unique disease-relevant data, clinical knowledge, and collaborating networks. This project has the potential to provide novel insights into the relation of metabolism, cognition, and behaviour, and revolutionize the treatment of FOXP1/2/4 disorders. These insights may also have implications for further molecularly and clinically related ID/ASD disorders.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinatore
6525 GA Nijmegen
Paesi Bassi