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VARIFN: Understanding variation in the type I interferon response and its impact on infection susceptibility in humans.

Descrizione del progetto

Variazioni nelle risposte antivirali

Il sistema dell’interferone di tipo I (IFN-I) costituisce una parte fondamentale della risposta immunitaria innata messa in atto dall’organismo contro le infezioni virali. Esso comprende un gruppo di citochine, tra cui gli interferoni alfa e beta, che vengono prodotte dalle cellule dell’organismo ospitante in risposta agli agenti patogeni virali e promuovono l’attivazione delle cellule immunitarie. Finanziato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto VARIFN impiegherà un approccio di immunologia dei sistemi per comprendere le variabili che determinano la risposta dell’IFN-I. I ricercatori si avvarranno di un’ampia coorte di donatori e valuteranno l’influenza esercitata dal microbioma, dalle cellule immunitarie e dalla composizione delle proteine plasmatiche sulle risposte immunitarie, nell’ambito di uno studio che rivelerà nuovi regolatori del sistema IFN-I e spianerà la strada al potenziamento dell’immunità antivirale.

Obiettivo

Both antiviral immunity and susceptibility to viral infections are remarkably variable. Factors such as older age, increased body mass index, and male sex can increase the risk of developing severe viral disease, yet the impact of these features on antiviral immunity, particularly the type I interferon system (IFN-I), is not understood. Here we propose to use a systems immunology approach to identify features that influence IFN-I responses and understand their impact on infection susceptibility. We will use datasets and samples from the Milieu Interieur (MI) cohort of 1000 donors consisting 500 males and 500 females aged 20-69 years old. Using Simoa digital ELISAs, we have quantified IFN-I (IFNa and IFNb) in the supernatants of whole blood from the 1000 donors that was stimulated ex vivo with 7 agonists that activate the IFN-I system. Preliminary analysis of these results shows interesting age and sex differences in the IFN-I response. We will integrate the IFN-I cytokine data with existing demographic, microbiome, immune cell phenotyping and plasma protein data from the cohort and determine their associations with IFN-I levels. To investigate sex differences in IFN-I we will quantify sex hormones in the plasma of the 1000 donors. We will perform RNA-sequencing on IFNa-stimulated whole blood on a subset (n=200) of the donors to investigate the factors that shape the response to IFNa itself. We will perform genome wide association studies of the IFN-I response in the cohort to identify variants that influence IFN-I production using SNP genotyping data from MI. To determine the impact of these features on IFN-I and influenza infectivity in vitro, we will develop an organ on chip model encompassing features that we find to be associated with IFN-I levels in MI. Results from this project will identify novel regulators of IFN-I and shed light on new strategies to boost the antiviral response to better protect against viral infection.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

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Coordinatore

INSTITUT PASTEUR
Contributo netto dell'UE
€ 195 914,88
Indirizzo
RUE DU DOCTEUR ROUX 25-28
75724 Paris
Francia
Regione
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato