Description du projet
Comprendre les mécanismes de la maladie d’Alzheimer
La maladie d’Alzheimer (MA) est la principale cause de démence et impose des charges socio-économiques considérables. Étant donné l’absence de traitement curatif, il est essentiel de comprendre les mécanismes de la maladie et de développer de nouvelles thérapies. L’inhibition de la signalisation de la prostaglandine 2 (PGE2), en particulier du récepteur 2 de la PGE2 (EP2), a rétabli les fonctions de l’hippocampe chez des souris vieillissantes, mais son impact spécifique sur les déficits liés à la MA demeure incompris. Le projet immuno-ALZ financé par le MSCA se propose d’étudier les effets de l’inhibition de l’EP2 sur le déclin cognitif dans un modèle de souris APP-KI de la MA. Le projet comparera les antagonistes EP2 pénétrant dans le cerveau et ceux ne pénétrant pas dans le cerveau et évaluera leur impact sur la mémoire, la fonction synaptique, le métabolisme du glucose, l’inflammation cérébrale et la propagation de la pathologie de type MA. L’étude comprendra des tests comportementaux, des analyses biochimiques et une imagerie en direct.
Objectif
Background and rationale: Alzheimer's disease (AD) is the main cause of dementia, with substantial socio-economic burdens. Due to the absence of a cure, understanding disease mechanisms and developing new therapies is crucial. Age-related systemic and brain inflammation contributes to cognitive decline. Inhibiting prostaglandin 2 (PGE2) - PGE2 receptor 2 (EP2) signalling has restored youthful hippocampal functions in ageing mice, but its specific impact on AD-related deficits remains unclear. Aim: We seek to explore the effect of EP2 inhibition on bioenergetic and cognitive decline in an amyloid precursor protein knock-in (APP-KI) mouse model of AD, using neurobiology, immunology and data science. Objective 1: We will compare the effects of brain-penetrant and non-brain-penetrant EP2 antagonists on memory, synaptic function, glucose metabolism, systemic/brain inflammation and amyloid-beta (A) pathology. Objective 2: We will study these effects in APP-KI mice injected with AD brain-derived pathological tau. We will then assess the impact of peripheral immune modulation on AD-like pathology spread. Objective 3: We will analyse the changes and interplay among synaptic dynamics, microglial activity, A/tau pathology progression after EP2 inhibition via real-time imaging. Methodology: The study will involve various assessments, including behavioural tests, biochemical and immunohistochemical analyses, multianalyte assays, as well as multi-omics approaches that combine transcriptomics and metabolomics. Additionally, it will utilise two- and three-photon microscopy for live imaging. Expected results: We anticipate gaining valuable insights into a) PGE2-EP2 inhibition effects on AD-driven deficits, and b) whether peripheral immune re-programming restores brain functions beyond the blood-brain barrier. Impact: The project could yield novel mechanistic and translational outcomes, guiding non-invasive therapeutic approaches to combat AD through peripheral modulations.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie démence alzheimer
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
4365 ESCH-SUR-ALZETTE
Luxembourg
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.