Opis projektu
Badanie mechanizmów choroby Alzheimera
Choroba Alzheimera jest główną przyczyną demencji, a tym samym powodem znacznego obciążenia społeczno-ekonomicznego. Ponieważ pozostaje ona nieuleczalna, niezbędne jest zrozumienie jej mechanizmów i opracowanie nowych terapii. Zahamowanie sygnalizacji prostaglandyny 2 (PGE2), a konkretnie receptora PGE2 2 (EP2), pozwoliło na przywrócenie młodzieńczych funkcji hipokampa u starzejących się myszy, ale jego konkretny wpływ na deficyty związane z chorobą Alzheimera pozostaje niejasny. Finansowany przez MSCA projekt immuno-ALZ zakłada zbadanie wpływu zahamowania EP2 na pogorszenie funkcji poznawczych w mysim modelu APP-KI choroby Alzheimera. Projekt przewiduje porównanie antagonistów EP2 penetrujących mózg i niepenetrujących mózgu oraz ocenę ich wpływu na pamięć, funkcje synaptyczne, metabolizm glukozy, stan zapalny mózgu i rozprzestrzenianie się patologii podobnej do choroby Alzheimera. Badanie wykorzystuje testy behawioralne, analizy biochemiczne i obrazowanie na żywo.
Cel
Background and rationale: Alzheimer's disease (AD) is the main cause of dementia, with substantial socio-economic burdens. Due to the absence of a cure, understanding disease mechanisms and developing new therapies is crucial. Age-related systemic and brain inflammation contributes to cognitive decline. Inhibiting prostaglandin 2 (PGE2) - PGE2 receptor 2 (EP2) signalling has restored youthful hippocampal functions in ageing mice, but its specific impact on AD-related deficits remains unclear. Aim: We seek to explore the effect of EP2 inhibition on bioenergetic and cognitive decline in an amyloid precursor protein knock-in (APP-KI) mouse model of AD, using neurobiology, immunology and data science. Objective 1: We will compare the effects of brain-penetrant and non-brain-penetrant EP2 antagonists on memory, synaptic function, glucose metabolism, systemic/brain inflammation and amyloid-beta (A) pathology. Objective 2: We will study these effects in APP-KI mice injected with AD brain-derived pathological tau. We will then assess the impact of peripheral immune modulation on AD-like pathology spread. Objective 3: We will analyse the changes and interplay among synaptic dynamics, microglial activity, A/tau pathology progression after EP2 inhibition via real-time imaging. Methodology: The study will involve various assessments, including behavioural tests, biochemical and immunohistochemical analyses, multianalyte assays, as well as multi-omics approaches that combine transcriptomics and metabolomics. Additionally, it will utilise two- and three-photon microscopy for live imaging. Expected results: We anticipate gaining valuable insights into a) PGE2-EP2 inhibition effects on AD-driven deficits, and b) whether peripheral immune re-programming restores brain functions beyond the blood-brain barrier. Impact: The project could yield novel mechanistic and translational outcomes, guiding non-invasive therapeutic approaches to combat AD through peripheral modulations.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki biologiczneneurobiologia
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaneurologiademencjachoroba Alzheimera
- nauki przyrodniczenauki fizyczneoptykamikroskopia
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaimmunologia
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznapatologia
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Zaproszenie do składania wniosków
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszeniaSystem finansowania
HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global FellowshipsKoordynator
4365 ESCH-SUR-ALZETTE
Luksemburg