Projektbeschreibung
Die Mechanismen der Alzheimer-Krankheit
Die Alzheimer-Krankheit ist die Hauptursache für Demenz und eine erhebliche sozioökonomische Belastung. Da es keine Heilung gibt, ist es unerlässlich, die Krankheitsmechanismen zu erforschen und neue Therapien zu entwickeln. Bei alternden Mäusen konnte durch eine Hemmung der Signalübertragung über Prostaglandin 2 (PGE2), konkret dem PGE2-Rezeptor 2 (EP2), die jugendliche Funktion im Hippocampus wiederhergestellt werden. Die Wirkung auf Defizite durch die Alzheimer-Krankheit ist jedoch unklar. Finanziert über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen wird im Projekt immuno-ALZ die Wirkung der EP2-Hemmung auf die Verschlechterung der kognitiven Leistungsfähigkeit in einem APP-KI-Mausmodell für die Alzheimer-Krankheit erforscht. Das Projektteam wird EP2-Hemmstoffe mit und ohne Eindringmittel für das Gehirn vergleichen und deren Wirkung auf das Gehirn, die synaptische Funktion, den Glukosestoffwechsel, Hirnentzündungen und eine ähnliche Pathologie wie bei der Alzheimer-Krankheit bewerten. Dafür werden Verhaltenstests, biochemische Analysen und Live-Bildgebung durchgeführt.
Ziel
Background and rationale: Alzheimer's disease (AD) is the main cause of dementia, with substantial socio-economic burdens. Due to the absence of a cure, understanding disease mechanisms and developing new therapies is crucial. Age-related systemic and brain inflammation contributes to cognitive decline. Inhibiting prostaglandin 2 (PGE2) - PGE2 receptor 2 (EP2) signalling has restored youthful hippocampal functions in ageing mice, but its specific impact on AD-related deficits remains unclear. Aim: We seek to explore the effect of EP2 inhibition on bioenergetic and cognitive decline in an amyloid precursor protein knock-in (APP-KI) mouse model of AD, using neurobiology, immunology and data science. Objective 1: We will compare the effects of brain-penetrant and non-brain-penetrant EP2 antagonists on memory, synaptic function, glucose metabolism, systemic/brain inflammation and amyloid-beta (A) pathology. Objective 2: We will study these effects in APP-KI mice injected with AD brain-derived pathological tau. We will then assess the impact of peripheral immune modulation on AD-like pathology spread. Objective 3: We will analyse the changes and interplay among synaptic dynamics, microglial activity, A/tau pathology progression after EP2 inhibition via real-time imaging. Methodology: The study will involve various assessments, including behavioural tests, biochemical and immunohistochemical analyses, multianalyte assays, as well as multi-omics approaches that combine transcriptomics and metabolomics. Additionally, it will utilise two- and three-photon microscopy for live imaging. Expected results: We anticipate gaining valuable insights into a) PGE2-EP2 inhibition effects on AD-driven deficits, and b) whether peripheral immune re-programming restores brain functions beyond the blood-brain barrier. Impact: The project could yield novel mechanistic and translational outcomes, guiding non-invasive therapeutic approaches to combat AD through peripheral modulations.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht.
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Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigenFinanzierungsplan
HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global FellowshipsKoordinator
4365 ESCH-SUR-ALZETTE
Luxemburg