Projektbeschreibung
Verbesserte Radioligandentherapie
Die Radioligandentherapie ist eine neuartige Krebsbehandlung, bei der radioaktive Verbindungen direkt an die Tumorzellen verabreicht werden, um eine höhere Spezifität als herkömmliche Therapien zu bieten. Trotz Fortschritten macht den derzeitigen Ansätzen häufig eine begrenzte Tumorabtötung und die Toxizität für gesundes Gewebe zu schaffen. Mit Unterstützung durch das Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmenprogramm erforscht Projekt C2RTheranostics einen neuen Radioligandentherapieansatz („Pretargeted Click-to-Release“), der die Bindung und den Verbleib potenter radioaktiver Komponenten in Tumoren maximiert. Bei dieser Strategie werden Moleküle verwendet, die selektiv eine radioaktive Ladung in Tumorzellen einbringen, diese im Tumor freisetzen und schnell aus dem Körper ausgeschieden werden. Durch die Erprobung verschiedener molekularer Designs und die Messung ihrer Fähigkeit zum Erreichen von und Eindringen in Tumorzellen sollen die Wirksamkeit der Behandlung erhöht, Nebenwirkungen verringert und die Verträglichkeit für die Patientenschaft verbessert werden.
Ziel
Radioligand therapy has recently received renewed attention as promising treatment option to improve cancer patient outcome. Compared to conventional cancer treatments, this strategy involves a more specific targeting of therapeutic radionuclides to the tumor, which aims to increase treatment efficacy. Despite recent progress, currently available treatments show insufficient tumor killing and normal tissue toxicity, and we hypothesize that a pretargeted click-to-release (C2R) strategy can bridge this gap. Within this strategy, we propose to explore Fibroblast Activation Protein (FAP) inhibitors as tumor targeting vectors, to deliver a therapeutic radionuclide fragment intracellularly using cell permeable, cleavable transcyclooctene (dcTCO) constructs and compare it with conventional dTCOs. To reinsure intracelular release, after C2R, we designed new structures containing an RGD peptide (with integrin αvβ3 binding specificity). Our molecular constructs also aim to prevent FAP efflux, by using a guanidinium and nicotinoyl residualizing groups.
This project will evaluate the reactivity, in vitro stability, logD and radiochemical yield of the new molecules, and the C2R efficiency of the dcTCOs. A FAP inhibitor (dimer) will be weaponized with a tetrazine handle to be the targeting vector and biorthogonal pair of these new constructs, and it's affinity and selectivity will be evaluated in vitro, against other proteases. The dcTCOs and dTCOs with better reaction kinetics and C2R efficiency (dcTCOs) will be selected for the development of 18F- and 125I-radiolabeled probes. The celular uptake and internalization will be evaluated on tumor cells (FAP positive cells, integrin αvβ3 positive cells, both FAP and αvβ3 positive).
This project is a innovative strategy to improve the radiation dose delivered to the tumor and improving treatment outcome, while reducing radiotoxicity and achieving better treatment tolerability.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
2000 Antwerpen
Belgien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.