Obiettivo
Radioligand therapy has recently received renewed attention as promising treatment option to improve cancer patient outcome. Compared to conventional cancer treatments, this strategy involves a more specific targeting of therapeutic radionuclides to the tumor, which aims to increase treatment efficacy. Despite recent progress, currently available treatments show insufficient tumor killing and normal tissue toxicity, and we hypothesize that a pretargeted click-to-release (C2R) strategy can bridge this gap. Within this strategy, we propose to explore Fibroblast Activation Protein (FAP) inhibitors as tumor targeting vectors, to deliver a therapeutic radionuclide fragment intracellularly using cell permeable, cleavable transcyclooctene (dcTCO) constructs and compare it with conventional dTCOs. To reinsure intracelular release, after C2R, we designed new structures containing an RGD peptide (with integrin v3 binding specificity). Our molecular constructs also aim to prevent FAP efflux, by using a guanidinium and nicotinoyl residualizing groups.
This project will evaluate the reactivity, in vitro stability, logD and radiochemical yield of the new molecules, and the C2R efficiency of the dcTCOs. A FAP inhibitor (dimer) will be weaponized with a tetrazine handle to be the targeting vector and biorthogonal pair of these new constructs, and it's affinity and selectivity will be evaluated in vitro, against other proteases. The dcTCOs and dTCOs with better reaction kinetics and C2R efficiency (dcTCOs) will be selected for the development of 18F- and 125I-radiolabeled probes. The celular uptake and internalization will be evaluated on tumor cells (FAP positive cells, integrin v3 positive cells, both FAP and v3 positive).
This project is a innovative strategy to improve the radiation dose delivered to the tumor and improving treatment outcome, while reducing radiotoxicity and achieving better treatment tolerability.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze naturali scienze chimiche chimica nucleare chimica delle radiazioni
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
2000 Antwerpen
Belgio
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.