Projektbeschreibung
Die Funktionen der globalen Hypomethylierung in der Keimbahn entschlüsseln
In der sich entwickelnden Keimbahn von Säugetieren wird die DNS-Methylierung, eine epigenetische Markierung, die normalerweise für die Aufrechterhaltung der Genomstabilität entscheidend ist, ausgelöscht. Dieser hypomethylierte Zustand ist bei männlichen Säugetieren vorübergehend, wird aber in weiblichen Keimzellen oder Eizellen bis zur Pubertät beibehalten. Im Rahmen des ERC-finanzierten Projekts hypomethGENOME werden die Folgen dieser Hypomethylierung in Keimzellen und Eizellen untersucht. Dazu wird das Team transgene Mausmodelle verwenden und eine Methode zur Untersuchung der Epigenom-Vermehrung in vivo entwickeln. Durch die Verfolgung von DNS-Molekülen und ihrer Methylmarkierungen während der Teilung in lebenden Säugetieren und Embryonen wird hypomethGENOME die Funktionen und Auswirkungen der globalen Hypomethylierung in der Keimbahn aufdecken.
Ziel
Replication in S phase duplicates not only the genome but also the epigenome, to ensure cell identity is propagated and genome stability maintained in daughter cells. Epigenome propagation in development has been understudied due to lack of appropriate methods, even though replication is widely accepted to be a primary vehicle through which programmed epigenetic changes occur in vivo. In mammalian germline development, the epigenome is reprogrammed via impairment of the epigenome maintenance network. By dividing without maintaining core components of the epigenome, primordial germ cells harbor genomes devoid of the crucial repressive mark DNA methylation. Hypomethylation is destabilizing because it de-represses transposable elements. Despite this, oocytes arrest in a hypomethylated state, regaining methylation only in preparation for ovulation as part of puberty. In parallel, two-thirds of the oocyte pool dies around birth in mammals, and the features delineating oocytes that survive this process from those that die are unclear.
I propose that hypomethylation is alternately selected for and against across gametogenesis. Specifically, that hypomethylation a positive feature in primordial germ cells but a deleterious feature in the female germline after sex specification. To test this, we will develop novel transgenic mouse models and technologies to study epigenome propagation in vivo, and utilize state-of-the-art sequencing, mass spectrometry, microscopy, and metabolic labelling approaches. By developing a method for tracking DNA molecules and their associated methyl marks across division in live animals and embryos, we will establish an unprecedented technology for understanding epigenome propagation in development. Cumulatively, this work will uncover the functions and consequences of global hypomethylation in the germline, and provide groundbreaking insights into the nature of mitotic and intergenerational epigenetic inheritance in vivo.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik DNS
- Naturwissenschaften Naturwissenschaften Optik Mikroskopie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Epigenetik Epigenome
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Zoologie Mammalogie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Genom
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-STG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1165 KOBENHAVN
Dänemark
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.