Descrizione del progetto
Decifrare le funzioni dell’ipometilazione globale nella linea germinale
Nella linea germinale in via di sviluppo dei mammiferi la metilazione del DNA, un marchio epigenetico che di norma è fondamentale per mantenere la stabilità del genoma, viene cancellata. Questo stato ipometilato è transitorio nei maschi, ma viene mantenuto nelle cellule germinali femminili, o ovociti, fino alla pubertà. Il progetto hypomethGENOME, finanziato dal CER, studierà le conseguenze di questa ipometilazione nelle cellule germinali e negli ovociti. A tal fine, il team utilizzerà modelli di topi transgenici e sperimenterà un metodo per studiare la propagazione in vivo dell’epigenoma. Monitorando le molecole di DNA e i rispettivi marchi di metilazione attraverso la divisione nei mammiferi viventi e negli embrioni, hypomethGENOME scoprirà le funzioni e le possibili conseguenze dell’ipometilazione globale nella linea germinale.
Obiettivo
Replication in S phase duplicates not only the genome but also the epigenome, to ensure cell identity is propagated and genome stability maintained in daughter cells. Epigenome propagation in development has been understudied due to lack of appropriate methods, even though replication is widely accepted to be a primary vehicle through which programmed epigenetic changes occur in vivo. In mammalian germline development, the epigenome is reprogrammed via impairment of the epigenome maintenance network. By dividing without maintaining core components of the epigenome, primordial germ cells harbor genomes devoid of the crucial repressive mark DNA methylation. Hypomethylation is destabilizing because it de-represses transposable elements. Despite this, oocytes arrest in a hypomethylated state, regaining methylation only in preparation for ovulation as part of puberty. In parallel, two-thirds of the oocyte pool dies around birth in mammals, and the features delineating oocytes that survive this process from those that die are unclear.
I propose that hypomethylation is alternately selected for and against across gametogenesis. Specifically, that hypomethylation a positive feature in primordial germ cells but a deleterious feature in the female germline after sex specification. To test this, we will develop novel transgenic mouse models and technologies to study epigenome propagation in vivo, and utilize state-of-the-art sequencing, mass spectrometry, microscopy, and metabolic labelling approaches. By developing a method for tracking DNA molecules and their associated methyl marks across division in live animals and embryos, we will establish an unprecedented technology for understanding epigenome propagation in development. Cumulatively, this work will uncover the functions and consequences of global hypomethylation in the germline, and provide groundbreaking insights into the nature of mitotic and intergenerational epigenetic inheritance in vivo.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze naturali scienze fisiche ottica microscopia
- scienze naturali scienze biologiche genetica epigenetica epigenomi
- scienze naturali scienze biologiche zoologia mammologia
- scienze naturali scienze biologiche genetica genomi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-STG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
1165 KOBENHAVN
Danimarca
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.