Descripción del proyecto
Descifrar la expresión génica en parásitos
Los cinetoplástidos son parásitos eucariotas unicelulares que provocan afecciones como la enfermedad del sueño, la enfermedad de Chagas y la leishmaniosis. Presentan un patrón de expresión génica único que da lugar a largas cadenas de ARN de múltiples genes que, después, se procesan en ARN mensajero individuales. En el proyecto TranSplice, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se pretende esclarecer este proceso denominado «transempalme de miniexón». El equipo de investigación empleará técnicas como la criomicroscopía electrónica y la edición del genoma para dilucidar el mecanismo de transempalme de miniexón. Los descubrimientos del proyecto no solo aportarán conocimientos fundamentales, sino que revelarán nuevas dianas farmacológicas y allanarán el camino para nuevos tratamiento contra enfermedades provocadas por cinetoplástidos.
Objetivo
Kinetoplastids are unicellular eukaryotic parasites responsible for severe human pathologies, such as sleeping sickness, Chagas disease and leishmaniasis. Kinetoplastids have diverged early during evolution and harbor many intriguing cellular and molecular peculiarities. Among these is their remarkably streamlined nuclear genome characterized by a high gene density and significantly divergent and specialized gene expression systems. A main example of such divergence is the polycistronic transcription of all their genes producing long messenger RNA precursors (pre-mRNAs) containing tens to hundreds of coding sequences. These pre-mRNAs are dissected into monocistronic mRNAs by SL trans-splicing, a process during which a spliced leader (SL) RNA is intermolecularly fused to the 5’end of all mRNAs by the trans-spliceosome. Although this machinery is essential for gene expression, the lack of structural information and the high divergence of its RNA and protein elements have hindered a mechanistic understanding of how kinetoplastids employ SL trans-splicing to generate their entire mRNA transcriptome. Here, we will use innovative approaches to provide the structural and mechanistic basis of SL trans-splicing in kinetoplastids by using cutting-edge structural biology techniques and state-of-the-art genetic and in silico tools. By combining genome editing, purification of endogenous trans-splicing machineries, high-resolution cryo-electron microscopy, AI-based interactome approaches, and novel in vivo assays, we will reveal the mechanism of SL snRNP biogenesis, the molecular basis for SL snRNP intermolecular recognition and activation by the trans-spliceosome, and the central mechanism of trans-splicing orchestrated by the highly divergent kinetoplastids trans-spliceosome. The outcome of this research will transform our understanding of RNA trans-splicing in eukaryotes and will pave the way for developing new drugs that specifically target this unique and essential pathway.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias físicas óptica microscopía
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN transcriptomas
- ciencias médicas y de la salud medicina básica patología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2024-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
4000 LIEGE
Bélgica
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.