Description du projet
Déchiffrer l’expression génétique chez les parasites
Les kinétoplastides sont des parasites eucaryotes unicellulaires responsables de maladies telles que la maladie du sommeil, la maladie de Chagas et la leishmaniose. Ils présentent un modèle unique d’expression génétique qui produit de longues chaînes d’ARN à partir de plusieurs gènes, qui sont ensuite transformées en ARNm individuels. Le projet TranSplice, financé par le CER, entend faire la lumière sur ce processus, connu sous le nom de trans-épissage SL. L’équipe de recherche fera appel à des techniques telles que la cryo-microscopie électronique et l’édition génomique pour délimiter le mécanisme de trans-épissage SL. Outre les connaissances fondamentales, les découvertes du projet révéleront de nouvelles cibles médicamenteuses et ouvriront la voie à de nouvelles thérapies contre les maladies liées aux kinétoplastides.
Objectif
Kinetoplastids are unicellular eukaryotic parasites responsible for severe human pathologies, such as sleeping sickness, Chagas disease and leishmaniasis. Kinetoplastids have diverged early during evolution and harbor many intriguing cellular and molecular peculiarities. Among these is their remarkably streamlined nuclear genome characterized by a high gene density and significantly divergent and specialized gene expression systems. A main example of such divergence is the polycistronic transcription of all their genes producing long messenger RNA precursors (pre-mRNAs) containing tens to hundreds of coding sequences. These pre-mRNAs are dissected into monocistronic mRNAs by SL trans-splicing, a process during which a spliced leader (SL) RNA is intermolecularly fused to the 5’end of all mRNAs by the trans-spliceosome. Although this machinery is essential for gene expression, the lack of structural information and the high divergence of its RNA and protein elements have hindered a mechanistic understanding of how kinetoplastids employ SL trans-splicing to generate their entire mRNA transcriptome. Here, we will use innovative approaches to provide the structural and mechanistic basis of SL trans-splicing in kinetoplastids by using cutting-edge structural biology techniques and state-of-the-art genetic and in silico tools. By combining genome editing, purification of endogenous trans-splicing machineries, high-resolution cryo-electron microscopy, AI-based interactome approaches, and novel in vivo assays, we will reveal the mechanism of SL snRNP biogenesis, the molecular basis for SL snRNP intermolecular recognition and activation by the trans-spliceosome, and the central mechanism of trans-splicing orchestrated by the highly divergent kinetoplastids trans-spliceosome. The outcome of this research will transform our understanding of RNA trans-splicing in eukaryotes and will pave the way for developing new drugs that specifically target this unique and essential pathway.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN transcriptomes
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-STG
Voir tous les projets financés au titre de cet appelInstitution d’accueil
La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
4000 LIEGE
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.