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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Deciphering Antigen-Specific Circuits Orchestrating Tolerance.

Descripción del proyecto

Innovación médica gracias a los linfocitos T reguladoras periféricos

Las respuestas de los linfocitos T reguladores periféricos (pTreg, o por sus siglas en inglés) desempeñan un papel fundamental a la hora de inhibir la inflamación desencadenada por antígenos externos inocuos. El estudio de estas respuestas tiene un gran potencial para desarrollar tratamientos contra las alergias y la enfermedad inflamatoria intestinal. En este sentido, conocer mejor las células presentadoras de antígenos es esencial, ya que son clave para determinar la tolerancia e inducir los pTreg. Teniendo esto en cuenta, el equipo del proyecto pTreg Circuit, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, identificó con anterioridad el iniciador exclusivo de la respuesta de los pTreg ante las bacterias intestinales. Su objetivo es seguir estudiando este iniciador a fin de descubrir otros iniciadores exclusivos. Además, se propone desarrollar un conjunto de herramientas para detectar y analizar presentadores de antígenos específicos mediante la secuenciación de célula única.

Objetivo

Peripheral regulatory T cell (pTreg) responses are critical in inhibiting inflammation to external harmless antigens. Studying their regulation and function is crucial for developing treatments to conditions like allergies and inflammatory bowel disease. Antigen-presenting cells (APCs) play a pivotal role in governing tolerance: they induce pTreg, support their terminal differentiation and maintenance and are also modulated by pTreg cells in their antigen-specific tasks. However, unclear findings regarding which cells initiate the pTreg response, coupled with the perception that APC subsets may play a redundant role, have made it challenging to fully understand and explore these critical cellular interactions. Therefore, a major gap existed in our ability to decipher the information exchange within the antigen-specific circuit orchestrating tolerance.

We and two other groups recently identified ROR(gamma)t+ APCs as the exclusive initiators of the pTreg response to gut microbes. This discovery, and our newly developed methodological approaches, now provide a unique opportunity to delve into the cellular interactions utilized by pTreg. Building on our previous findings and experimental strategies, we will adopt a reductionist approach to uncover which APCs, beyond RORγt+ cells, shape and maintain the pTreg response (Aim 1). We will combine the chimeric mice method with mouse genetics to devise a new approach that will allow us to conduct functional studies of the pTreg response without inducing inflammation and subsequent indirect effects. With this, we will explore the different instructions pTreg communicates to APC subsets (Aim 2). Lastly, drawing on my expertise in technology development, we will create a toolbox that allows, for the first time, detection and profiling of specific antigen presenters using single-cell sequencing (Aim 3).

By unraveling antigen-specific circuits, we strive for a novel understanding of tolerance mechanisms.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2024-STG

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Institución de acogida

WEIZMANN INSTITUTE OF SCIENCE
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 2 175 000,00
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 2 175 000,00

Beneficiarios (1)

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