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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Deciphering Antigen-Specific Circuits Orchestrating Tolerance.

Description du projet

Des lymphocytes T régulateurs périphériques pour l’innovation médicale

Les réponses des lymphocytes T régulateurs périphériques (pTreg) jouent un rôle crucial dans l’inhibition de l’inflammation face à des antigènes externes inoffensifs. L’analyse de ces réponses est prometteuse pour la mise au point de traitements contre les allergies et les maladies inflammatoires de l’intestin. Il est essentiel de comprendre les cellules présentatrices d’antigènes (CPA), car elles jouent un rôle clé dans la gestion de la tolérance et l’induction des pTreg. Dans ce contexte, le projet pTreg Circuit, financé par le CER, a identifié l’initiateur exclusif de la réponse pTreg aux microbes intestinaux. L’objectif consiste à approfondir l’étude de cet initiateur afin de découvrir d’autres initiateurs exclusifs. En outre, il prévoit de développer une boîte à outils pour la détection et le profilage de présentateurs d’antigènes spécifiques à l’aide du séquençage unicellulaire.

Objectif

Peripheral regulatory T cell (pTreg) responses are critical in inhibiting inflammation to external harmless antigens. Studying their regulation and function is crucial for developing treatments to conditions like allergies and inflammatory bowel disease. Antigen-presenting cells (APCs) play a pivotal role in governing tolerance: they induce pTreg, support their terminal differentiation and maintenance and are also modulated by pTreg cells in their antigen-specific tasks. However, unclear findings regarding which cells initiate the pTreg response, coupled with the perception that APC subsets may play a redundant role, have made it challenging to fully understand and explore these critical cellular interactions. Therefore, a major gap existed in our ability to decipher the information exchange within the antigen-specific circuit orchestrating tolerance.

We and two other groups recently identified ROR(gamma)t+ APCs as the exclusive initiators of the pTreg response to gut microbes. This discovery, and our newly developed methodological approaches, now provide a unique opportunity to delve into the cellular interactions utilized by pTreg. Building on our previous findings and experimental strategies, we will adopt a reductionist approach to uncover which APCs, beyond RORγt+ cells, shape and maintain the pTreg response (Aim 1). We will combine the chimeric mice method with mouse genetics to devise a new approach that will allow us to conduct functional studies of the pTreg response without inducing inflammation and subsequent indirect effects. With this, we will explore the different instructions pTreg communicates to APC subsets (Aim 2). Lastly, drawing on my expertise in technology development, we will create a toolbox that allows, for the first time, detection and profiling of specific antigen presenters using single-cell sequencing (Aim 3).

By unraveling antigen-specific circuits, we strive for a novel understanding of tolerance mechanisms.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-STG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

WEIZMANN INSTITUTE OF SCIENCE
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 2 175 000,00
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 2 175 000,00

Bénéficiaires (1)

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