Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Deciphering Antigen-Specific Circuits Orchestrating Tolerance.

Opis projektu

Obwodowe regulatorowe limfocyty T w innowacjach medycznych

Odpowiedzi obwodowych regulatorowych limfocytów T (pTreg) odgrywają kluczową rolę w hamowaniu stanu zapalnego wobec nieszkodliwych antygenów zewnętrznych. Badanie tych odpowiedzi jest obiecujące w kontekście rozwoju terapii przeciwko alergiom i nieswoistym zapaleniom jelit. Konieczne jest poznanie komórek prezentujących antygen (APC), ponieważ są one kluczem do regulowania tolerancji i indukowania pTreg. W tym kontekście finansowany przez ERBN projekt pTreg Circuit umożliwił zidentyfikowanie wyłącznego inicjatora odpowiedzi pTreg na drobnoustroje jelitowe. Jego celem jest dalsze zbadanie tego inicjatora w celu odkrycia dodatkowych wyłącznych inicjatorów. Ponadto zespół planuje opracować zestaw narzędzi do wykrywania i profilowania określonych prezenterów antygenów za pomocą sekwencjonowania pojedynczych komórek.

Cel

Peripheral regulatory T cell (pTreg) responses are critical in inhibiting inflammation to external harmless antigens. Studying their regulation and function is crucial for developing treatments to conditions like allergies and inflammatory bowel disease. Antigen-presenting cells (APCs) play a pivotal role in governing tolerance: they induce pTreg, support their terminal differentiation and maintenance and are also modulated by pTreg cells in their antigen-specific tasks. However, unclear findings regarding which cells initiate the pTreg response, coupled with the perception that APC subsets may play a redundant role, have made it challenging to fully understand and explore these critical cellular interactions. Therefore, a major gap existed in our ability to decipher the information exchange within the antigen-specific circuit orchestrating tolerance.

We and two other groups recently identified ROR(gamma)t+ APCs as the exclusive initiators of the pTreg response to gut microbes. This discovery, and our newly developed methodological approaches, now provide a unique opportunity to delve into the cellular interactions utilized by pTreg. Building on our previous findings and experimental strategies, we will adopt a reductionist approach to uncover which APCs, beyond RORγt+ cells, shape and maintain the pTreg response (Aim 1). We will combine the chimeric mice method with mouse genetics to devise a new approach that will allow us to conduct functional studies of the pTreg response without inducing inflammation and subsequent indirect effects. With this, we will explore the different instructions pTreg communicates to APC subsets (Aim 2). Lastly, drawing on my expertise in technology development, we will create a toolbox that allows, for the first time, detection and profiling of specific antigen presenters using single-cell sequencing (Aim 3).

By unraveling antigen-specific circuits, we strive for a novel understanding of tolerance mechanisms.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2024-STG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

WEIZMANN INSTITUTE OF SCIENCE
Wkład UE netto
€ 2 175 000,00
Koszt całkowity
€ 2 175 000,00

Beneficjenci (1)