Descripción del proyecto
Estudio estructural y funcional de la ApoE4 sináptica con una resolución sin precedentes
Tremendos avances han aportado información cada vez más detallada sobre las bases moleculares de la enfermedad de Alzheimer. La patología de la proteína τ reviste especial importancia, ya que contribuye al daño y la destrucción de las sinapsis que median en la pérdida de memoria. La isoforma de ApoE4 de la apolipoproteína E (ApoE) encefálica —una proteína esencial para el transporte de lípidos a las neuronas y, por tanto, para una función sináptica sana— contribuye a la neurodegeneración mediada por la proteína τ y es el factor de riesgo genético más potente de la enfermedad de Alzheimer. La ApoE es producida principalmente por los astrocitos. El equipo del proyecto SynApoE, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, pretende probar la hipótesis de que la ApoE4 empeora la degeneración sináptica mediada por la proteína τ alterando las interacciones entre los astrocitos y las neuronas en la sinapsis. Lo hará utilizando técnicas de vanguardia con una resolución sináptica sin precedentes.
Objetivo
Alzheimers disease (AD) is one of the biggest scientific and socio-economic challenges of the 21st century. Currently, there is no cure. Aggregates of amyloid- and tau protein, along with neuroinflammation/gliosis, are hallmarks of AD that lead to synaptic and neuronal loss as the basis for cognitive decline. The latter correlates closely with the brain distribution of tau aggregates, providing a strong incentive to investigate a link between tau accumulation and synaptic degeneration.
Brain apolipoprotein E (ApoE), mainly produced by astrocytes, is essential for lipid transport to neurons and synaptic functions. ApoE4 isoform is the strongest genetic risk factor for AD and contributes to tau-mediated neurodegeneration. Determining how ApoE4 controls tau-mediated synaptic degeneration is thus essential to understand AD and develop efficient treatments, yet this requires fine characterization of ApoE4 functions at tau-damaged synapses with a synaptic resolution.
SynApoE will test in 3 work packages the hypothesis that ApoE4 worsens tau-mediated synaptic degeneration by altering the astrocyte/neuron interactions at the synapse:
1: SYNAPTIC CHANGES. Identify directly at tau-damaged synapses the ApoE4-mediated structural and functional synaptic changes;
2: PROTEIN PLAYERS. Identify the protein players underlying these structural and functional synaptic changes;
3: MECHANISMS. Discover the mechanisms through which ApoE4 promotes tau-associated synaptic degeneration, based on the protein players identified in WP2.
SynApoE aims to decipher how ApoE4 drives tau-mediated synaptic degeneration, providing a deeper understanding of AD pathophysiology. SynApoE achieves unprecedented synaptic resolution by combining advanced proteomics, super resolution microscopy at synapses, electrophysiology and behavioral testing. This will help unravel the mechanisms leading to synaptic loss and subsequent cognitive decline, providing new targets for drug design to protect synapses.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas neurobiología
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas proteómica
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología demencia alzheimer
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- ciencias naturales ciencias físicas óptica microscopía
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2024-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
75794 PARIS
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.