Description du projet
Étude structurale et fonctionnelle de l’ApoE4 synaptique avec une résolution sans précédent
Des progrès extraordinaires ont mis en lumière de manière extrêmement détaillée les bases moléculaires de la maladie d’Alzheimer. La pathologie Tau est particulièrement importante car elle contribue à l’endommagement et à la destruction des synapses qui influe sur la perte de mémoire. L’isoforme ApoE4 de l’apolipoprotéine E du cerveau (ApoE, une protéine essentielle au transport des lipides vers les neurones et donc à une fonction synaptique saine) contribue à la neurodégénérescence médiée par la protéine tau et constitue le facteur de risque génétique le plus important pour la maladie d’Alzheimer. L’ApoE est principalement produite par les astrocytes. Le projet SynApoE, financé par le CER, se propose de vérifier l’hypothèse selon laquelle l’ApoE4 aggrave la dégénérescence synaptique médiée par la protéine tau en modifiant les interactions entre les astrocytes et les neurones au niveau de la synapse. Il utilisera pour ce faire des techniques de pointe avec une résolution synaptique sans précédent.
Objectif
Alzheimers disease (AD) is one of the biggest scientific and socio-economic challenges of the 21st century. Currently, there is no cure. Aggregates of amyloid- and tau protein, along with neuroinflammation/gliosis, are hallmarks of AD that lead to synaptic and neuronal loss as the basis for cognitive decline. The latter correlates closely with the brain distribution of tau aggregates, providing a strong incentive to investigate a link between tau accumulation and synaptic degeneration.
Brain apolipoprotein E (ApoE), mainly produced by astrocytes, is essential for lipid transport to neurons and synaptic functions. ApoE4 isoform is the strongest genetic risk factor for AD and contributes to tau-mediated neurodegeneration. Determining how ApoE4 controls tau-mediated synaptic degeneration is thus essential to understand AD and develop efficient treatments, yet this requires fine characterization of ApoE4 functions at tau-damaged synapses with a synaptic resolution.
SynApoE will test in 3 work packages the hypothesis that ApoE4 worsens tau-mediated synaptic degeneration by altering the astrocyte/neuron interactions at the synapse:
1: SYNAPTIC CHANGES. Identify directly at tau-damaged synapses the ApoE4-mediated structural and functional synaptic changes;
2: PROTEIN PLAYERS. Identify the protein players underlying these structural and functional synaptic changes;
3: MECHANISMS. Discover the mechanisms through which ApoE4 promotes tau-associated synaptic degeneration, based on the protein players identified in WP2.
SynApoE aims to decipher how ApoE4 drives tau-mediated synaptic degeneration, providing a deeper understanding of AD pathophysiology. SynApoE achieves unprecedented synaptic resolution by combining advanced proteomics, super resolution microscopy at synapses, electrophysiology and behavioral testing. This will help unravel the mechanisms leading to synaptic loss and subsequent cognitive decline, providing new targets for drug design to protect synapses.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie démence alzheimer
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie pathophysiologie
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75794 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.