Projektbeschreibung
Verständnis menschlicher gewebeständiger T-Helferzellen
T-Helferzellen spielen bei der Immunabwehr eine entscheidende Rolle. Bei einer Fehlregulation können sie jedoch zu Erkrankungen wie Autoimmunität und Allergien beitragen. Die meisten Forschungsarbeiten konzentrieren sich auf die kleine Population von T-Zellen im Blut. Dies führt zu systemischen immunmodulatorischen Medikamenten, die keine ausreichende Gewebespezifität besitzen und die keine chronischen Entzündungskrankheiten heilen können. Das ERC-finanzierte Projekt ORGANise-T zielt darauf ab, die dynamische Kompartimentierung von menschlichen gewebeständigen T-Helferzellen über Zeit und Raum hinweg zu untersuchen. Anhand von Gewebeproben mehrerer Organe von chirurgischen Patienten und Personen, die sich einer allogenen Stammzelltransplantation (allo-HSCT) unterzogen haben, wird das Projekt den Eintritt und den Austritt von T-Zellen in den entsprechenden Organen anhand einer Einzelzell-Chimärismus-Analyse verfolgen. Indem fortschrittliche Technologien mit Hochdurchsatz-Zellkulturverfahren kombiniert werden, unterstützt dieser Ansatz die Entwicklung gewebespezifischer Immuntherapien.
Ziel
T helper cells represent a heterogeneous population of immune cells that are critical for host defense and, if dysregulated, for pathologies such as autoimmunity and allergy. T cell responses take place in peripheral tissues. Yet, insights into their identity and regulation stem almost exclusively from investigations of circulating blood, which comprises only 2% of the total human T cell population. Accordingly, current immunomodulatory drugs act systemically, but lack tissue specificity. Despite progress in the temporary suppression of chronic inflammatory diseases, they still fail to be curative. This project aims to address this unmet medical need by generating fundamental insights into the dynamic compartmentalisation of human tissue resident T helper cells across space and time.
I have established a surgical patient cohort for the collection of multi-organ tissue samples and a cohort of patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) that enables tracking T cell tissue entry and exit over time in matched organs by single-cell chimerism analysis. Using multimodal state-of-the-art technologies and specialised high-throughput cell culture methodologies in these two unique patient cohorts, the project will dissect 1) the phenotypic, functional and transcriptional identity and molecular regulation of human resident T helper cells across tissues, 2) the compartmentalisation of their antigen specificities across tissues, 3) the dynamics of tissue entry, persistence and exit for distinct T helper cell types in space and time, and will then 4) exploit chimeric host/donor T cell-tracking to gain novel insights into the cellular and molecular pathways underlying graft-versus-host disease. Overall, ORGANise-T will establish first-of-its-kind insights into the spatio-temporal dynamic organisation of human T cell immunity in tissues. This will bring the next generation of immunotherapies to the level of tissue specificity.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pathologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Allergologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie Immuntherapie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Transplantation
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-COG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
07745 JENA
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.