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Dissecting the body-wide spatio-temporal organisation of human resident T helper cells

Descrizione del progetto

Comprensione delle cellule T helper residenti nei tessuti umani

Le cellule T helper svolgono un ruolo cruciale nella difesa immunitaria, ma se non regolate correttamente possono contribuire a patologie quali autoimmunità e allergie. La maggior parte della ricerca si concentra sulla piccola popolazione di cellule T nel sangue, dando origine a farmaci immunomodulatori sistemici che mancano di specificità tessutale e non riescono a curare le malattie infiammatorie croniche. Il progetto ORGANise-T, finanziato dal CER, mira a studiare la compartimentazione dinamica delle cellule T helper residenti nei tessuti umani nel tempo e nello spazio. Utilizzando campioni di tessuto multiorgano provenienti da pazienti chirurgici e da individui sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (allo-HSCT, allogeneic haematopoietic stem cell transplantation), il progetto monitorerà l’ingresso e l’uscita delle cellule T negli organi compatibili attraverso l’analisi del chimerismo a singola cellula. Combinando tecnologie avanzate con metodi di coltura cellulare ad alto rendimento, questo approccio supporta lo sviluppo di immunoterapie tessuto-specifiche.

Obiettivo

T helper cells represent a heterogeneous population of immune cells that are critical for host defense and, if dysregulated, for pathologies such as autoimmunity and allergy. T cell responses take place in peripheral tissues. Yet, insights into their identity and regulation stem almost exclusively from investigations of circulating blood, which comprises only 2% of the total human T cell population. Accordingly, current immunomodulatory drugs act systemically, but lack tissue specificity. Despite progress in the temporary suppression of chronic inflammatory diseases, they still fail to be curative. This project aims to address this unmet medical need by generating fundamental insights into the dynamic compartmentalisation of human tissue resident T helper cells across space and time.
I have established a surgical patient cohort for the collection of multi-organ tissue samples and a cohort of patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) that enables tracking T cell tissue entry and exit over time in matched organs by single-cell chimerism analysis. Using multimodal state-of-the-art technologies and specialised high-throughput cell culture methodologies in these two unique patient cohorts, the project will dissect 1) the phenotypic, functional and transcriptional identity and molecular regulation of human resident T helper cells across tissues, 2) the compartmentalisation of their antigen specificities across tissues, 3) the dynamics of tissue entry, persistence and exit for distinct T helper cell types in space and time, and will then 4) exploit chimeric host/donor T cell-tracking to gain novel insights into the cellular and molecular pathways underlying graft-versus-host disease. Overall, ORGANise-T will establish first-of-its-kind insights into the spatio-temporal dynamic organisation of human T cell immunity in tissues. This will bring the next generation of immunotherapies to the level of tissue specificity.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-COG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

LEIBNIZ-INSTITUT FUR NATURSTOFF-FORSCHUNG UND INFEKTIONSBIOLOGIE EV HANS-KNOLL-INSTITUT
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 1 997 943,00
Indirizzo
BEUTENBERG STRASSE 11A
07745 JENA
Germania

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Regione
Thüringen Thüringen Jena, Kreisfreie Stadt
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 1 997 943,00

Beneficiari (1)

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