Projektbeschreibung
Darmmikrobiomsignale bei Fettleber und autoimmunen Lebererkrankungen
Eine der Hauptkomplikationen bei Adipositas ist die Fettlebererkrankung, auch bekannt als mit metabolischer Dysfunktion assoziierte steatotische Lebererkrankung (MASLD). Die primär sklerosierende Cholangitis (PSC) ist eine seltene Autoimmunerkrankung der Gallenwege. Beides kann bei Menschen mit entzündlichen Darmerkrankungen auftreten, was die Rolle des Darmmikrobioms bei deren Ausprägung in den Vordergrund rückt. Interessanterweise treten MASLD und PSC selten gemeinsam auf, was darauf hindeutet, dass spezifische Signale aus dem Darmmikrobiom die Entwicklung der einen Erkrankung fördern und gleichzeitig einen Schutz vor der anderen bieten können. Das Team des ERC-finanzierten Projekts FatVersusBile wird untersuchen, wie Leberentzündung und Fettansammlung durch mikrobielle Aktivität beeinflusst werden. Die Forschenden werden Patientenproben und fortgeschrittene Mikrobiommodelle zum Einsatz bringen, um mikrobielle Einflussfaktoren aufzudecken sowie die Entwicklung verbesserter Diagnostika und neuer Therapien voranzubringen.
Ziel
The obesity epidemic has caused a surge of metabolic-dysfunction associated steatotic liver disease (MASLD), an important cause of morbidity and mortality. This also leads to other liver diseases presenting with steatotic (fatty) liver as a “second hit”, with unpredictable impact on clinical outcome.
In the present project, I will use the co-existence of two different liver diseases to study how the gut microbiome interacts with steatosis and autoimmunity. Both MASLD and primary sclerosing cholangitis (PSC), an autoimmune disease of the bile ducts, are more common in inflammatory bowel disease (IBD) than in the population, suggesting they are driven by gut microbial activity (gut signals). However, MASLD and PSC co-exist less frequently than expected, appearing to protect against each other. Separate gut signals could therefore influence these conditions, and a driver of one disease could even protect against the other. Studies of PSC-MASLD-IBD provide a unique window to define how gut signals interact to cause and drive liver health, which would be of great importance in MASLD and PSC, where few effective therapies are available.
I have in the ongoing ERC Starting Grant StopAutoimmunity shown that PSC is associated with large changes in microbial functions, motivating the novel hypothesis that distinct gut-derived signals drive autoimmunity of the bile ducts and steatotic liver disease. I will use an extensive set of methods established in my group to define the gut signals acting in PSC and MASLD and liver health. I have available unique cohorts and materials from these conditions, and experimental models based on human microbiome. The expected outcomes include the first detailed description of this clinical problem and the identification of distinct gut signals driving and protecting against steatosis and biliary autoimmunity, serving as basis for diagnostic and prognostic tools, and new targets relevant for trials to prevent and treat liver disease.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Sozialwissenschaften Soziologie Demografie Sterblichkeit
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Mikrobiologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Gesundheitswissenschaften Ernährung Fettleibigkeit
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-COG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
0313 Oslo
Norwegen
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.