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Fatty liver versus autoimmunity of the bile ducts - defining the gut signals driving steatosis and inflammatory disease of the gut-liver axis

Descrizione del progetto

Segnali microbici intestinali nell’epatite autoimmune e nella steatosi epatica

Una delle principali complicanze dell’obesità è la steatosi epatica, nota anche come malattia epatica associata a disfunzione metabolica (MASLD). La colangite sclerosante primitiva (PSC) è una rara malattia autoimmune che colpisce i dotti biliari. Entrambe possono insorgere nelle persone affette da malattia infiammatoria intestinale, sottolineando il ruolo del microbioma intestinale nel loro sviluppo. È interessante notare che la MASLD e la PSC raramente si presentano insieme, il che suggerisce che i segnali specifici del microbioma intestinale possano promuovere lo sviluppo di una delle due condizioni e contemporaneamente conferire una protezione dall’altra. Il progetto FatVersusBile, finanziato dal CER, studierà come l’attività microbica influisca sull’infiammazione epatica e sull’accumulo di grassi. I ricercatori utilizzeranno campioni di pazienti e modelli avanzati di microbioma per scoprire le cause di natura microbica e promuovere lo sviluppo di una diagnostica migliore e di nuove terapie.

Obiettivo

The obesity epidemic has caused a surge of metabolic-dysfunction associated steatotic liver disease (MASLD), an important cause of morbidity and mortality. This also leads to other liver diseases presenting with steatotic (fatty) liver as a “second hit”, with unpredictable impact on clinical outcome.

In the present project, I will use the co-existence of two different liver diseases to study how the gut microbiome interacts with steatosis and autoimmunity. Both MASLD and primary sclerosing cholangitis (PSC), an autoimmune disease of the bile ducts, are more common in inflammatory bowel disease (IBD) than in the population, suggesting they are driven by gut microbial activity (gut signals). However, MASLD and PSC co-exist less frequently than expected, appearing to protect against each other. Separate gut signals could therefore influence these conditions, and a driver of one disease could even protect against the other. Studies of PSC-MASLD-IBD provide a unique window to define how gut signals interact to cause and drive liver health, which would be of great importance in MASLD and PSC, where few effective therapies are available.

I have in the ongoing ERC Starting Grant StopAutoimmunity shown that PSC is associated with large changes in microbial functions, motivating the novel hypothesis that distinct gut-derived signals drive autoimmunity of the bile ducts and steatotic liver disease. I will use an extensive set of methods established in my group to define the gut signals acting in PSC and MASLD and liver health. I have available unique cohorts and materials from these conditions, and experimental models based on human microbiome. The expected outcomes include the first detailed description of this clinical problem and the identification of distinct gut signals driving and protecting against steatosis and biliary autoimmunity, serving as basis for diagnostic and prognostic tools, and new targets relevant for trials to prevent and treat liver disease.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-COG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

UNIVERSITETET I OSLO
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 1 488 680,00
Indirizzo
PROBLEMVEIEN 5-7
0313 Oslo
Norvegia

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Regione
Norge Oslo og Viken Oslo
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 1 488 680,00

Beneficiari (2)

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