Description du projet
Nouveaux traitements pour les maladies métaboliques du foie
La stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH) est une maladie du foie qui touche jusqu’à 6 % de la population générale et jusqu’à 40 % des personnes obèses, et qui entraîne souvent des troubles hépatiques graves. Actuellement, il n’existe qu’un seul traitement approuvé. Le projet 3DMASH, financé par le CER, étudiera des cultures organotypiques de patients atteints de MASH et de témoins appariés afin de cartographier les interactions tissulaires et d’identifier de nouvelles cibles pharmacologiques. En cultivant des tissus métaboliquement pertinents dans des systèmes microphysiologiques et en appliquant des méthodes de biologie des réseaux, le projet découvrira les voies de signalisation extra-hépatiques qui influencent les phénotypes de la maladie de MASH. En outre, il examinera des bibliothèques chimiogénomiques de récepteurs couplés aux protéines G, de canaux ioniques et de récepteurs nucléaires afin d’identifier des cibles qui activent des signaux «sains» ou inhibent des signaux «pathologiques».
Objectif
Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) is a prevalent liver disease that affects up to 6% of the general population and 15-40% of obese persons. MASH is characterized by intracellular triglyceride accumulation (steatosis), chronic inflammation and hepatocyte injury. Importantly, MASH is prone to progress into liver fibrosis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma and, even if diagnosed early, the disease is associated with reductions in life expectancy of 2-4.5 years. Despite tremendous efforts, there are currently no approved pharmacological treatments for MASH. MASH is closely linked to obesity, sarcopenia, dyslipidemia and insulin resistance and it has become clear that adipose tissue, pancreas and skeletal muscle produce important signals that orchestrate hepatic metabolism, inflammation and fibrosis. However, the underlying mechanisms in humans remain poorly understood.
In the 3DMASH project, we will utilize organotypic cultures isolated from patients with a clinical diagnosis of MASH and matched controls to comprehensively map tissue interactions and to identify novel targets for pharmacological interventions. By combining co-culture of metabolically relevant tissues from healthy and diseased individuals in microphysiological systems (MPS) with network biology approaches, we will identify novel extrahepatic signaling that positively or negatively influence MASH disease phenotypes.
Moreover, we will use the established platform to screen chemogenomic libraries of G protein coupled receptors, ion channels and nuclear receptors to identify new pharmacologically accessible targets that activate “healthy” signals or inhibit “disease” cues. This project thus provides a conceptually novel perspective that considers MASH as a complex pathology caused by dysregulated tissue interactions and targets these disease mechanisms, which are neglected by current drug development programs, to finally develop effective treatments.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-COG
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HORIZON-ERC -Institution d’accueil
17177 Stockholm
Suède