Opis projektu
Nowe metody leczenia metabolicznej choroby wątroby
Stłuszczeniowa choroba wątroby związana z zaburzeniami metabolicznymi (MASH) jest schorzeniem dotykającym nawet 6 % ogólnej populacji i do 40 % osób otyłych, przy czym często prowadzi ona do poważnej dysfunkcji wątroby. Obecnie istnieje zaledwie jedna zatwierdzona metoda leczenia. Z tego względu zespół finansowanego przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych projektu 3DMASH zamierza przeprowadzić badanie hodowli organotypowych na bazie materiału pobranego od pacjentów z MASH i dopasowanych grup kontrolnych, co umożliwi mapowanie interakcji tkankowych i identyfikację nowych celów farmakologicznych. Dzięki współhodowli metabolicznie istotnych tkanek w systemach mikrofizjologicznych i zastosowaniu metod biologii systemów projekt przyczyni się do odkrycia pozawątrobowych szlaków sygnałowych, które wpływają na fenotypy choroby MASH. Dodatkowo uczeni dokonają przeglądu bibliotek danych chemogenomicznych dotyczących receptorów sprzężonych z białkiem G, kanałów jonowych i receptorów jądrowych, aby zidentyfikować cele, które albo aktywują „zdrowe” sygnały, albo hamują „chorobowe” sygnały.
Cel
Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) is a prevalent liver disease that affects up to 6% of the general population and 15-40% of obese persons. MASH is characterized by intracellular triglyceride accumulation (steatosis), chronic inflammation and hepatocyte injury. Importantly, MASH is prone to progress into liver fibrosis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma and, even if diagnosed early, the disease is associated with reductions in life expectancy of 2-4.5 years. Despite tremendous efforts, there are currently no approved pharmacological treatments for MASH. MASH is closely linked to obesity, sarcopenia, dyslipidemia and insulin resistance and it has become clear that adipose tissue, pancreas and skeletal muscle produce important signals that orchestrate hepatic metabolism, inflammation and fibrosis. However, the underlying mechanisms in humans remain poorly understood.
In the 3DMASH project, we will utilize organotypic cultures isolated from patients with a clinical diagnosis of MASH and matched controls to comprehensively map tissue interactions and to identify novel targets for pharmacological interventions. By combining co-culture of metabolically relevant tissues from healthy and diseased individuals in microphysiological systems (MPS) with network biology approaches, we will identify novel extrahepatic signaling that positively or negatively influence MASH disease phenotypes.
Moreover, we will use the established platform to screen chemogenomic libraries of G protein coupled receptors, ion channels and nuclear receptors to identify new pharmacologically accessible targets that activate “healthy” signals or inhibit “disease” cues. This project thus provides a conceptually novel perspective that considers MASH as a complex pathology caused by dysregulated tissue interactions and targets these disease mechanisms, which are neglected by current drug development programs, to finally develop effective treatments.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiochemiabiocząsteczkibiałka
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznapatologia
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznahepatologia
- medycyna i nauki o zdrowiunauki o zdrowiuodżywianieotyłość
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
Zaproszenie do składania wniosków
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2024-COG
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszeniaSystem finansowania
HORIZON-ERC -Instytucja przyjmująca
17177 Stockholm
Szwecja