Descrizione del progetto
Nuovi trattamenti per le malattie metaboliche del fegato
La steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH) è una malattia del fegato che colpisce fino al 6 % della popolazione generale e fino al 40 % degli individui obesi, portando spesso a condizioni epatiche gravi. Attualmente esiste un solo trattamento approvato. Il progetto 3DMASH, finanziato dal CER, studierà colture organotipiche di pazienti MASH e controlli abbinati per mappare le interazioni tissutali e identificare nuovi bersagli farmacologici. Attraverso la co-coltura di tessuti metabolicamente rilevanti in sistemi microfisiologici e l’applicazione di metodi di biologia di rete, il progetto scoprirà le vie di segnalazione extraepatiche che influenzano i fenotipi della malattia MASH. Inoltre, verranno esaminate librerie chemiogenomiche di recettori accoppiati a proteine G, canali ionici e recettori nucleari per identificare i bersagli che attivano i segnali «sani» o inibiscono i segnali «patologici».
Obiettivo
Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) is a prevalent liver disease that affects up to 6% of the general population and 15-40% of obese persons. MASH is characterized by intracellular triglyceride accumulation (steatosis), chronic inflammation and hepatocyte injury. Importantly, MASH is prone to progress into liver fibrosis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma and, even if diagnosed early, the disease is associated with reductions in life expectancy of 2-4.5 years. Despite tremendous efforts, there are currently no approved pharmacological treatments for MASH. MASH is closely linked to obesity, sarcopenia, dyslipidemia and insulin resistance and it has become clear that adipose tissue, pancreas and skeletal muscle produce important signals that orchestrate hepatic metabolism, inflammation and fibrosis. However, the underlying mechanisms in humans remain poorly understood.
In the 3DMASH project, we will utilize organotypic cultures isolated from patients with a clinical diagnosis of MASH and matched controls to comprehensively map tissue interactions and to identify novel targets for pharmacological interventions. By combining co-culture of metabolically relevant tissues from healthy and diseased individuals in microphysiological systems (MPS) with network biology approaches, we will identify novel extrahepatic signaling that positively or negatively influence MASH disease phenotypes.
Moreover, we will use the established platform to screen chemogenomic libraries of G protein coupled receptors, ion channels and nuclear receptors to identify new pharmacologically accessible targets that activate “healthy” signals or inhibit “disease” cues. This project thus provides a conceptually novel perspective that considers MASH as a complex pathology caused by dysregulated tissue interactions and targets these disease mechanisms, which are neglected by current drug development programs, to finally develop effective treatments.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina di base patologia
- scienze mediche e della salute medicina clinica epatologia
- scienze mediche e della salute scienze della salute nutrizione obesità
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-COG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
171 77 STOCKHOLM
Svezia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.