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Scalable target identification for metabolic liver disease

Descrizione del progetto

Nuovi trattamenti per le malattie metaboliche del fegato

La steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH) è una malattia del fegato che colpisce fino al 6 % della popolazione generale e fino al 40 % degli individui obesi, portando spesso a condizioni epatiche gravi. Attualmente esiste un solo trattamento approvato. Il progetto 3DMASH, finanziato dal CER, studierà colture organotipiche di pazienti MASH e controlli abbinati per mappare le interazioni tissutali e identificare nuovi bersagli farmacologici. Attraverso la co-coltura di tessuti metabolicamente rilevanti in sistemi microfisiologici e l’applicazione di metodi di biologia di rete, il progetto scoprirà le vie di segnalazione extraepatiche che influenzano i fenotipi della malattia MASH. Inoltre, verranno esaminate librerie chemiogenomiche di recettori accoppiati a proteine G, canali ionici e recettori nucleari per identificare i bersagli che attivano i segnali «sani» o inibiscono i segnali «patologici».

Obiettivo

Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) is a prevalent liver disease that affects up to 6% of the general population and 15-40% of obese persons. MASH is characterized by intracellular triglyceride accumulation (steatosis), chronic inflammation and hepatocyte injury. Importantly, MASH is prone to progress into liver fibrosis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma and, even if diagnosed early, the disease is associated with reductions in life expectancy of 2-4.5 years. Despite tremendous efforts, there are currently no approved pharmacological treatments for MASH. MASH is closely linked to obesity, sarcopenia, dyslipidemia and insulin resistance and it has become clear that adipose tissue, pancreas and skeletal muscle produce important signals that orchestrate hepatic metabolism, inflammation and fibrosis. However, the underlying mechanisms in humans remain poorly understood.
In the 3DMASH project, we will utilize organotypic cultures isolated from patients with a clinical diagnosis of MASH and matched controls to comprehensively map tissue interactions and to identify novel targets for pharmacological interventions. By combining co-culture of metabolically relevant tissues from healthy and diseased individuals in microphysiological systems (MPS) with network biology approaches, we will identify novel extrahepatic signaling that positively or negatively influence MASH disease phenotypes.
Moreover, we will use the established platform to screen chemogenomic libraries of G protein coupled receptors, ion channels and nuclear receptors to identify new pharmacologically accessible targets that activate “healthy” signals or inhibit “disease” cues. This project thus provides a conceptually novel perspective that considers MASH as a complex pathology caused by dysregulated tissue interactions and targets these disease mechanisms, which are neglected by current drug development programs, to finally develop effective treatments.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-COG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

KAROLINSKA INSTITUTET
Contributo netto dell'UE
€ 1 950 000,00
Indirizzo
NOBELS VAG 5
171 77 STOCKHOLM
Svezia
Regione
Östra Sverige Stockholm Stockholms län
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 1 950 000,00

Beneficiari (1)