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Molecular interconnections between transcription, translation and DNA repair in bacteria

Projektbeschreibung

Das Zusammenspiel der Genexpressionsprozesse

Das komplexe Zusammenspiel zwischen den bakteriellen Genexpressionsprozessen ist nach wie vor kaum erklärt. Schlüsselmechanismen wie Transkription, Translation und DNA-Reparatur laufen oft parallel ab, doch über ihre funktionale Kopplung ist wenig bekannt. Daher wird im ERC-finanzierten Projekt RNP5D untersucht, wie diese Prozesse auf molekularer Ebene zusammenwirken. Unter Einsatz fortschrittlicher Verfahren der Einzelmolekül-Biophysik, Biochemie und Strukturbiologie werden im Rahmen des Projekts Transkriptions- und Translations-Systeme sowie DNA-Reparaturwege in vitro und in vivo rekonstruiert. Durch die Integration dieser Systeme wird das Projektteam versuchen zu erkennen, wie diese kritischen zellulären Prozesse zusammenarbeiten oder miteinander konkurrieren, und so neue Erkenntnisse über die Regulierung der Genexpression liefern und einen neuen Standard für die Untersuchung komplexer biologischer Systeme setzen.

Ziel

This proposal brings together the fields of bacterial transcription, translation and DNA repair with state-of-the art single-molecule biophysics in vitro and in vivo, biochemistry and structural biology to address a central but understudied question in biology: how are different macromolecular processes interconnected and functionally coupled? I aim to elucidate this by investigating the crosstalk between central processes in bacterial gene expression: transcription, translation and DNA repair.
First, to understand what determines whether transcription is coupled to translation, we will reconstitute the complete transcription-translation system in vitro and image the process in real-time using cutting-edge multi-color single-molecule fluorescence experiments. We will support our dynamic single-molecule data with structural information from cryo-electron tomography. In order to verify that our in vitro data also have physiological relevance, we will electroporate reconstituted and labelled RNAP/ribosome complexes into live E. coli cells for multi-color single-molecule imaging also in vivo.
Second, we will reconstitute the transcription-coupled DNA nucleoside excision repair pathway in vitro. Integrating multi-color single-molecule fluorescence with optical tweezer assays, will allow us to resolve a controversial point on how transcription-coupled DNA repair starts, comparing the established concept of Mfd-initiation with the newly proposed UvrD/RNAP-mediated lesion recognition.
Finally, we will develop single-molecule experiments for integrating all three processes, specifically transcription, translation and DNA repair, into a single system to quantify cooperativity and competition between individual components and processes.
Overall, this proposal will provide quantitative and mechanistic understanding of how central processes to gene expression are functionally interconnected, setting a new benchmark for examining complex biological systems in context.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-COG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

EUROPEAN MOLECULAR BIOLOGY LABORATORY
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 2 614 460,00
Adresse
Meyerhofstrasse 1
69117 Heidelberg
Deutschland

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Region
Baden-Württemberg Karlsruhe Heidelberg, Stadtkreis
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

€ 2 614 460,00

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