Projektbeschreibung
Präzisionsmedizin für die Alzheimer-Krankheit
Die Alzheimer-Krankheit ist die am häufigsten vorkommende Form der Demenz, und ihre Pathophysiologie ist in erster Linie durch Amyloid-Plaques bestimmt. Die Patienten weisen jedoch große Unterschiede in ihren zugrundeliegenden Krankheitsprozessen auf, wodurch die Entwicklung von Therapien erschwert wird. Jüngste Erkenntnisse aus der Liquor-Proteomik haben fünf verschiedene Alzheimer-Subtypen mit einzigartigen molekularen Prozessen und Raten des kognitiven Verfalls identifiziert, was auf einen Bedarf an personalisierten Therapien hindeutet. Das ERC-finanzierte Projekt DecipherAD zielt darauf ab, diese Subtypen zu charakterisieren, indem große Datensätze von Liquor-Proteomik über einen Zeitrahmen hinweg analysiert und genetische Faktoren identifiziert werden. Die Forscher werden auch untersuchen, wie die Subtypen auf Medikamente reagieren, die gegen Amyloide eingesetzt werden. Zudem werden sie blutbasierte Marker für die Erleichterung der Diagnose entwickeln. Insgesamt soll die Arbeit dazu beitragen, die Diagnose und Behandlung der Alzheimer-Krankheit zu verbessern.
Ziel
Worldwide, 50 million people suffer from dementia, which is caused by Alzheimer’s disease (AD) in 70% of the cases. There is no treatment to stop, reverse or prevent AD. AD is pathologically defined by amyloid plaques and tau tangles in the brain, implying that it is a single disease entity. Still, patients vary greatly in rate of decline and underlying pathophysiology, which hampers the search for cures. I have discovered and replicated 5 AD subtypes in patients based on cerebrospinal fluid proteomics (CSF). Subtypes had distinct pathophysiology, including differences in amyloid metabolism and clearance, as well as in cognitive decline. This indicates that they would need tailored treatments.
The goal of this project is to understand AD subtype specific mechanisms, and how these are related to cognitive decline, taking CSF proteomics as a starting point. I will address the following scientific needs:
1. Understand which AD subtype molecular processes change over time, and how those changes relate to cognitive decline. This requires large datasets of individuals with repeated CSF proteomics. I have access to two large, deeply phenotyped cohorts with already collected repeated CSF samples over 5 years from 700 individuals, in which I will measure proteomics.
2. Study drivers of AD subtypes with genetics and in a subset of n=50 with tissue proteomics.
3. Develop markers in blood for subtype detection, which would remove barriers for clinical use.
4. Test if AD subtypes differently respond to amyloid modifying drugs, which is the strongest proof that AD subtypes need tailored therapy.
If successful, DecipherAD will provide proof of concept that AD subtypes have use as a theragnostic tool, show which genetic factors drive molecular subtypes, how molecular signatures change over time and how these changes relate to cognitive decline, with tools in blood to facilitate implementation in clinical practice. This will catalyse AD subtype tailored treatment development.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
Die Klassifikation dieses Projekts wurde von Menschen validiert.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-COG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1081 HV Amsterdam
Niederlande
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.