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Deciphering Alzheimer’s disease molecular subtypes to advance treatment development.

Descrizione del progetto

Medicina di precisione nella malattia di Alzheimer

La malattia di Alzheimer (AD) è la forma più comune di demenza e la sua fisiopatologia è definita principalmente dalle placche amiloidi. I pazienti, tuttavia, presentano grandi differenze nei processi patologici di base, il che ostacola lo sviluppo del trattamento. Recenti evidenze della proteomica del liquor cerebrospinale (CSF) hanno identificato cinque distinti sottotipi di AD con processi molecolari e tassi di declino cognitivo unici, suggerendo la necessità di terapie personalizzate. Il progetto DecipherAD, finanziato dal CER, intende caratterizzare questi sottotipi analizzando ampie serie di dati di proteomica del liquor nel tempo e identificando i fattori genetici. I ricercatori valuteranno anche come i sottotipi rispondono ai farmaci mirati all’amiloide e svilupperanno marcatori basati sul sangue per facilitare la diagnosi. Nel complesso, il lavoro dovrebbe migliorare la diagnosi e il trattamento della AD.

Obiettivo

Worldwide, 50 million people suffer from dementia, which is caused by Alzheimer’s disease (AD) in 70% of the cases. There is no treatment to stop, reverse or prevent AD. AD is pathologically defined by amyloid plaques and tau tangles in the brain, implying that it is a single disease entity. Still, patients vary greatly in rate of decline and underlying pathophysiology, which hampers the search for cures. I have discovered and replicated 5 AD subtypes in patients based on cerebrospinal fluid proteomics (CSF). Subtypes had distinct pathophysiology, including differences in amyloid metabolism and clearance, as well as in cognitive decline. This indicates that they would need tailored treatments.

The goal of this project is to understand AD subtype specific mechanisms, and how these are related to cognitive decline, taking CSF proteomics as a starting point. I will address the following scientific needs:
1. Understand which AD subtype molecular processes change over time, and how those changes relate to cognitive decline. This requires large datasets of individuals with repeated CSF proteomics. I have access to two large, deeply phenotyped cohorts with already collected repeated CSF samples over 5 years from 700 individuals, in which I will measure proteomics.
2. Study drivers of AD subtypes with genetics and in a subset of n=50 with tissue proteomics.
3. Develop markers in blood for subtype detection, which would remove barriers for clinical use.
4. Test if AD subtypes differently respond to amyloid modifying drugs, which is the strongest proof that AD subtypes need tailored therapy.

If successful, DecipherAD will provide proof of concept that AD subtypes have use as a theragnostic tool, show which genetic factors drive molecular subtypes, how molecular signatures change over time and how these changes relate to cognitive decline, with tools in blood to facilitate implementation in clinical practice. This will catalyse AD subtype tailored treatment development.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
La classificazione di questo progetto è stata convalidata da un essere umano.

Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-COG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

STICHTING AMSTERDAM UMC
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 2 548 734,00
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 2 548 734,00

Beneficiari (2)

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