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Differential Diagnosis of Autoimmune Hepatitis by cfChIP-seq Liquid Biopsy

Descrizione del progetto

Biopsia liquida basata sul DNA per la diagnosi della patologia epatica

L’identificazione accurata delle cause dei disturbi epatici è fondamentale per un trattamento efficace. Tuttavia la differenziazione tra epatite autoimmune, danno epatico indotto da farmaci e altre malattie epatiche non virali rimane impegnativa. La diagnosi di epatite autoimmune prevede in genere una combinazione di esami del sangue per la ricerca di autoanticorpi specifici, test di funzionalità epatica e spesso biopsia epatica per confermare la presenza di infiammazione e attività autoimmune. L’obiettivo principale del progetto AIHLiquidBiopsy, finanziato dal CER, è quello di sostituire le biopsie epatiche invasive con una biopsia liquida minimamente invasiva. La tecnologia proposta analizzerà i segni epigenetici nel DNA libero da cellule prelevato da campioni di sangue. Ciò consentirà la mappatura dell’attività genomica associata al danno epatico e la diagnosi differenziale delle patologie epatiche.

Obiettivo

The identification of the causative agent and mechanism of liver disorders is essential for effective treatment. The diagnostic challenge is differentiating autoimmune hepatitis, drug induced liver damage, and other non-viral causes of liver disease. Current diagnostic guidelines require in many cases liver biopsy followed by monitoring response to treatment before conclusive diagnosis. Our objective is to replace liver biopsy in the parenchymal liver disease settings with a minimally invasive liquid biopsy from a blood sample.

We have developed cfChIP-seq, a liquid biopsy that enables detection of gene activity in the cells contributing to cell-free DNA. Cell-free DNA is mostly chromatin fragments DNA-protein complexes. These carry post-translational epigenetic marks that are closely connected to gene regulation and activity in the cell of origin. By capturing fragments marked with active transcription and sequencing their DNA, we map genome-wide activity of genes in the cells contributing to circulating cell-free DNA.

Liver damage results in increased contribution of liver cells to circulating cell-free DNA. Moreover, our preliminary results show that we can detect differences in the cfChIP-seq signal from different liver pathologies and that these differences involve genes associated with the relevant liver damage mechanisms.

We plan to develop methods for differential diagnosis of autoimmune liver diseases such as autoimmune hepatitis and other parenchymal liver diseases. This will be supplemented by a multi-center cohort of patients to train and validate these tools. Together these will establish a pre-clinical evaluation of the capabilities of the assay in differential diagnosis and enable development of a product that would change the way we diagnose these diseases. This product will improve the quality of diagnosis, reduce the number of liver biopsies, risk to patients and costs, and provide more detailed follow-up during treatment.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-POC

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Istituzione ospitante

THE HEBREW UNIVERSITY OF JERUSALEM
Contributo netto dell'UE
€ 150 000,00
Indirizzo
EDMOND J SAFRA CAMPUS GIVAT RAM
91904 Jerusalem
Israele
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato

Beneficiari (1)