Projektbeschreibung
Von der Diabetesforschung zur Krebstherapie
Die Tudor-Proteindomäne SMNDC1 ist entscheidend für die Genexpression, indem das RNS-Spleißen reguliert wird. Sie wurde bei der Repression von Insulin in Alphazellen der Bauchspeicheldrüse und beim Spleißen wichtiger Signalmoleküle bei Krebs erkannt und ist somit ein bedeutender Forschungsbereich für die Arzneimittelentwicklung. SMNDC1 zeigt eine breite Expression und ist deshalb kein ideales Ziel für die Diabetesbehandlung. Die Forschenden im ERC-finanzierten Projekt ONCO-SPLICE schlagen vor, SMNDC1-Hemmstoffe auf Krebsmodelle anzuwenden. Dabei wird die Wirkung der Proteine untersucht und eine Strategie für die klinische Umsetzung von SMNDC1-Hemmstoffen als Krebstherapeutika aufgestellt.
Ziel
In our effort to characterize metabolic activities in the cells nucleus, we discovered that the understudied Tudor domain protein SMNDC1 controls the repression of insulin in pancreatic alpha cells through its role as a splicing modulator. Based on this finding, we developed the first selective SMNDC1 Tudor domain inhibitors, for which we observe interesting preliminary data on insulin induction in primary human pancreatic islets. However, as a pan-essential gene expressed in most tissues, SMNDC1 is not an ideal therapeutic target in diabetes, where exceptionally high safety margins are required.
Interestingly, independent findings published in a preprint established a role for SMNDC1 in cancer. These data show that SMNDC1 controls splicing of the ERK1 exon that bears the phosphorylation signal mediating RAS/RAF/MEK/ERK signaling. A significant fraction of ovarian and pancreatic carcinomas harbor SMNDC1 amplifications, and cells derived from these tumors depend on SMNDC1 both in vitro and in xenograft models.
We here propose to evaluate the potential of our SMNDC1 inhibitors for cancer therapy. Experimentally, we will test these compounds in the ERK1 splicing dependent models in collaboration with the groups that described these findings, and we will profile their antiproliferative effects against a panel of >900 cancer cell lines. In parallel, we will conduct detailed analysis on the chemical scaffolds we discovered and develop a medicinal chemistry proposal to expand the scope of the filed patent application. Additionally, we will commission analyses for an optimal translation pathway of these compounds to the clinic, aiming an ideal positioning for certain cancer subtypes based on market size, competitive situation, clinical needs and trial design opportunities.
Finally, we will develop a plan for the further translation of our discoveries, ideally by foundation of a new spin-off company following successful completion of the ONCO-SPLICE project.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Endokrinologie Diabetes
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
Sie müssen sich anmelden oder registrieren, um diese Funktion zu nutzen
Wir bitten um Entschuldigung ... während der Ausführung ist ein unerwarteter Fehler aufgetreten.
Sie müssen sich authentifizieren. Ihre Sitzung ist möglicherweise abgelaufen.
Vielen Dank für Ihr Feedback. Sie erhalten in Kürze eine E-Mail zur Übermittlungsbestätigung. Wenn Sie sich für eine Benachrichtigung über den Berichtsstatus entschieden haben, werden Sie auch im Falle einer Änderung des Berichtsstatus benachrichtigt.
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
Alle im Rahmen dieses Programms finanzierten Projekte anzeigen
Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-POC
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenGastgebende Einrichtung
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1090 Wien
Österreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.