Descrizione del progetto
Dalla ricerca sul diabete alla terapia oncologica
La proteina SMNDC1 con dominio Tudor, che svolge un ruolo cruciale nell’espressione genica regolando gli eventi di splicing dell’RNA, è stata chiamata in causa sia nella repressione dell’insulina nelle cellule alfa del pancreas sia nello splicing di molecole di segnalazione chiave nel cancro, il che la rende un importante punto di riferimento per la ricerca di sviluppi terapeutici. Data l’ampia espressione di SMNDC1, essa non è un bersaglio ideale per il trattamento del diabete. I ricercatori del progetto ONCO-SPLICE, finanziato dal CER, propongono di testare gli inibitori di SMNDC1 in modelli di cancro ai fini dello sviluppo di trattamenti. Lo studio svolto nell’ambito del progetto indagherà sugli effetti della proteina ed elaborerà una strategia per la traduzione clinica degli inibitori di SMNDC1 in terapie antitumorali.
Obiettivo
In our effort to characterize metabolic activities in the cells nucleus, we discovered that the understudied Tudor domain protein SMNDC1 controls the repression of insulin in pancreatic alpha cells through its role as a splicing modulator. Based on this finding, we developed the first selective SMNDC1 Tudor domain inhibitors, for which we observe interesting preliminary data on insulin induction in primary human pancreatic islets. However, as a pan-essential gene expressed in most tissues, SMNDC1 is not an ideal therapeutic target in diabetes, where exceptionally high safety margins are required.
Interestingly, independent findings published in a preprint established a role for SMNDC1 in cancer. These data show that SMNDC1 controls splicing of the ERK1 exon that bears the phosphorylation signal mediating RAS/RAF/MEK/ERK signaling. A significant fraction of ovarian and pancreatic carcinomas harbor SMNDC1 amplifications, and cells derived from these tumors depend on SMNDC1 both in vitro and in xenograft models.
We here propose to evaluate the potential of our SMNDC1 inhibitors for cancer therapy. Experimentally, we will test these compounds in the ERK1 splicing dependent models in collaboration with the groups that described these findings, and we will profile their antiproliferative effects against a panel of >900 cancer cell lines. In parallel, we will conduct detailed analysis on the chemical scaffolds we discovered and develop a medicinal chemistry proposal to expand the scope of the filed patent application. Additionally, we will commission analyses for an optimal translation pathway of these compounds to the clinic, aiming an ideal positioning for certain cancer subtypes based on market size, competitive situation, clinical needs and trial design opportunities.
Finally, we will develop a plan for the further translation of our discoveries, ideally by foundation of a new spin-off company following successful completion of the ONCO-SPLICE project.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina clinica endocrinologia diabete
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
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(si apre in una nuova finestra) ERC-2024-POC
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
1090 Wien
Austria
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.