Opis projektu
Od badań dotyczących cukrzycy po terapie przeciwnowotworowe
Białko SMNDC1 z domeną Tudor odgrywa istotną rolę w ekspresji genów poprzez regulację splicingu RNA. Jest ono zaangażowane zarówno w tłumienie ekspresji insuliny w komórkach alfa trzustki, jak i w splicing najważniejszych cząsteczek sygnalizacyjnych w powstawaniu i przebiegu raka, co czyni je niezmiernie ważnym przedmiotem badań nad nowymi terapiami. Biorąc pod uwagę, że SMNDC1 wykazuje szeroki zakres ekspresji, nie jest dobrym celem w leczeniu cukrzycy. Z tego względu naukowcy z finansowanego przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych projektu ONCO-SPLICE zaproponowali przeprowadzenie badań dotyczących skuteczności terapeutycznej inhibitorów SMNDC1 w modelach raka. Celem tych prac jest analiza mechanizmów działania tego białka, która mogłaby posłużyć do opracowania strategii klinicznego zastosowania inhibitorów SMNDC1 jako leków przeciwnowotworowych.
Cel
In our effort to characterize metabolic activities in the cells nucleus, we discovered that the understudied Tudor domain protein SMNDC1 controls the repression of insulin in pancreatic alpha cells through its role as a splicing modulator. Based on this finding, we developed the first selective SMNDC1 Tudor domain inhibitors, for which we observe interesting preliminary data on insulin induction in primary human pancreatic islets. However, as a pan-essential gene expressed in most tissues, SMNDC1 is not an ideal therapeutic target in diabetes, where exceptionally high safety margins are required.
Interestingly, independent findings published in a preprint established a role for SMNDC1 in cancer. These data show that SMNDC1 controls splicing of the ERK1 exon that bears the phosphorylation signal mediating RAS/RAF/MEK/ERK signaling. A significant fraction of ovarian and pancreatic carcinomas harbor SMNDC1 amplifications, and cells derived from these tumors depend on SMNDC1 both in vitro and in xenograft models.
We here propose to evaluate the potential of our SMNDC1 inhibitors for cancer therapy. Experimentally, we will test these compounds in the ERK1 splicing dependent models in collaboration with the groups that described these findings, and we will profile their antiproliferative effects against a panel of >900 cancer cell lines. In parallel, we will conduct detailed analysis on the chemical scaffolds we discovered and develop a medicinal chemistry proposal to expand the scope of the filed patent application. Additionally, we will commission analyses for an optimal translation pathway of these compounds to the clinic, aiming an ideal positioning for certain cancer subtypes based on market size, competitive situation, clinical needs and trial design opportunities.
Finally, we will develop a plan for the further translation of our discoveries, ideally by foundation of a new spin-off company following successful completion of the ONCO-SPLICE project.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiochemiabiocząsteczkibiałka
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaendokrynologiacukrzyca
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaonkologia
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
System finansowania
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept GrantsInstytucja przyjmująca
1090 Wien
Austria