Descripción del proyecto
Nuevas dianas moleculares contra la fibrosis pulmonar
La fibrosis pulmonar idiopática (FPI o IPF, por sus siglas en inglés) es una enfermedad pulmonar asociada a la formación de tejido cicatricial, que da lugar a una disminución gradual de la función pulmonar. Los fármacos disponibles ralentizan, pero no detienen, la evolución de la enfermedad, y el trasplante de pulmón es la única opción curativa. Nuevos descubrimientos indican que los macrófagos derivados de monocitos (MDM) favorecen la cicatrización pulmonar al activar procesos fibróticos. En el proyecto IPF-MDM-GREMLIN, que cuenta con el apoyo de las acciones Marie Skłodowska-Curie, se investigará si la inhibición de la proteína GREM1 puede frenar la fibrosis pulmonar a través de sus efectos sobre los MDM. Los investigadores estudiarán la función de GREM1, que se expresa en los MDM, en células derivadas de pacientes y modelos animales.
Objetivo
The problem: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a rare, progressive lung disease resulting in respiratory failure. IPF is irreversible and patient’s median survival is 3-5 years post-diagnosis. The only curative recourse is lung transplantation because nintedanib and pirfenidone, the only two treatment options slow disease progress but do not cure or cause disease regression. Specific depletion of profibrotic monocyte-derived macrophages (MDMs) protects mice against pulmonary fibrosis suggesting a causal role for MDMs in disease development. While these depletion approaches can be undertaken experimentally, they cannot be performed in humans because MDMs are required for normal immunity. Thus, a targeted blockade of the mechanisms causing excessive profibrotic activation of MDMs is required to develop novel therapeutic approaches.
The discovery: My proposal arises from the Host's recent finding that depletion of the bone morphogenetic protein antagonist GREM1 in mouse MDMs inhibits their profibrotic activation.
The proposal: My proposed work will determine whether targeted deletion of GREM1 in human MDMs inhibits their profibrotic activation and prevents pulmonary fibrosis in an animal model.
The objectives: To evaluate the above, I have identified two specific objectives (SO):
SO1. Determine the precise roles of endogenous and exogenous GREM1 in regulating the profibrotic activation of MDMs derived from IPF patients and healthy controls
SO2. Determine whether GREM1 deletion in MDMs protects against pulmonary fibrosis in an animal model
The outcomes: I will determine the role of MDM-derived GREM1 in pulmonary fibrosis potentially identifying a new therapeutic approach. I will receive critical training in a world-class institution, allowing my research to span clinical and pre-clinical studies to in-vivo imaging and omics techniques. The scientific and transferable skills I will obtain are essential for a successful academic or non-academic career.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica trasplante
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
4 DUBLIN
Irlanda
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.