Projektbeschreibung
Neue molekulare Zielstrukturen gegen Lungenfibrose
Die idiopathische Lungenfibrose ist eine Lungenerkrankung, die mit der Bildung von Narbengewebe einhergeht, die mit einer stetigen Abnahme der Lungenfunktion einhergeht. Die verfügbaren Arzneimittel verlangsamen zwar das Fortschreiten der Krankheit, können es aber nicht stoppen, wobei eine Lungentransplantation die einzige Therapieoption mit Heilungsaussicht darstellt. Jüngste Erkenntnisse deuten an, dass aus Monozyten differenzierte Makrophagen die Lungenvernarbung durch Aktivierung fibrotischer Prozesse vorantreiben. Das Team des innerhalb der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts IPF-MDM-GREMLIN untersucht, ob die gezielte Beeinflussung des Proteins GREM1 die Lungenfibrose durch dessen Wirkungen auf aus Monozyten differenzierte Makrophagen stoppen kann. GREM1 wird in aus Monozyten differenzierten Makrophagen exprimiert, und die Forschenden werden seine Rolle in patienteneigenen Zellen und Tiermodellen erkunden.
Ziel
The problem: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a rare, progressive lung disease resulting in respiratory failure. IPF is irreversible and patient’s median survival is 3-5 years post-diagnosis. The only curative recourse is lung transplantation because nintedanib and pirfenidone, the only two treatment options slow disease progress but do not cure or cause disease regression. Specific depletion of profibrotic monocyte-derived macrophages (MDMs) protects mice against pulmonary fibrosis suggesting a causal role for MDMs in disease development. While these depletion approaches can be undertaken experimentally, they cannot be performed in humans because MDMs are required for normal immunity. Thus, a targeted blockade of the mechanisms causing excessive profibrotic activation of MDMs is required to develop novel therapeutic approaches.
The discovery: My proposal arises from the Host's recent finding that depletion of the bone morphogenetic protein antagonist GREM1 in mouse MDMs inhibits their profibrotic activation.
The proposal: My proposed work will determine whether targeted deletion of GREM1 in human MDMs inhibits their profibrotic activation and prevents pulmonary fibrosis in an animal model.
The objectives: To evaluate the above, I have identified two specific objectives (SO):
SO1. Determine the precise roles of endogenous and exogenous GREM1 in regulating the profibrotic activation of MDMs derived from IPF patients and healthy controls
SO2. Determine whether GREM1 deletion in MDMs protects against pulmonary fibrosis in an animal model
The outcomes: I will determine the role of MDM-derived GREM1 in pulmonary fibrosis potentially identifying a new therapeutic approach. I will receive critical training in a world-class institution, allowing my research to span clinical and pre-clinical studies to in-vivo imaging and omics techniques. The scientific and transferable skills I will obtain are essential for a successful academic or non-academic career.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Transplantation
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
4 DUBLIN
Irland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.