Description du projet
De nouvelles cibles moléculaires contre la fibrose pulmonaire
La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), une maladie pulmonaire associée à la formation de tissu cicatriciel, entraîne un déclin progressif de la fonction pulmonaire. Les médicaments disponibles ralentissent la progression de la maladie mais ne l'arrêtent pas, et la transplantation pulmonaire constitue la seule option curative. De récentes découvertes suggèrent que les macrophages dérivés des monocytes (MDM) provoquent la cicatrisation pulmonaire en activant des processus fibrotiques. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet IPF-MDM-GREMLIN entend déterminer si le ciblage de la protéine GREM1 peut stopper la fibrose pulmonaire grâce à son action sur les MDM. GREM1 est exprimé dans les MDM, et les chercheurs vont étudier son rôle dans des cellules dérivées de patients et dans des modèles animaux.
Objectif
The problem: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a rare, progressive lung disease resulting in respiratory failure. IPF is irreversible and patient’s median survival is 3-5 years post-diagnosis. The only curative recourse is lung transplantation because nintedanib and pirfenidone, the only two treatment options slow disease progress but do not cure or cause disease regression. Specific depletion of profibrotic monocyte-derived macrophages (MDMs) protects mice against pulmonary fibrosis suggesting a causal role for MDMs in disease development. While these depletion approaches can be undertaken experimentally, they cannot be performed in humans because MDMs are required for normal immunity. Thus, a targeted blockade of the mechanisms causing excessive profibrotic activation of MDMs is required to develop novel therapeutic approaches.
The discovery: My proposal arises from the Host's recent finding that depletion of the bone morphogenetic protein antagonist GREM1 in mouse MDMs inhibits their profibrotic activation.
The proposal: My proposed work will determine whether targeted deletion of GREM1 in human MDMs inhibits their profibrotic activation and prevents pulmonary fibrosis in an animal model.
The objectives: To evaluate the above, I have identified two specific objectives (SO):
SO1. Determine the precise roles of endogenous and exogenous GREM1 in regulating the profibrotic activation of MDMs derived from IPF patients and healthy controls
SO2. Determine whether GREM1 deletion in MDMs protects against pulmonary fibrosis in an animal model
The outcomes: I will determine the role of MDM-derived GREM1 in pulmonary fibrosis potentially identifying a new therapeutic approach. I will receive critical training in a world-class institution, allowing my research to span clinical and pre-clinical studies to in-vivo imaging and omics techniques. The scientific and transferable skills I will obtain are essential for a successful academic or non-academic career.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine clinique transplantation
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
4 DUBLIN
Irlande
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.