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The LPS-code: uncovering meta-level chemical structures that establish LPS as friend or foe

Description du projet

Comprendre les interactions entre les récepteurs LPS et l’hôte

Les endotoxines lipopolysaccharidiques (LPS) sont des glycolipides microbiens présents dans les bactéries à Gram négatif. Bien que traditionnellement considérés comme nocifs en raison de leur rôle dans la septicémie, les LPS peuvent également être associés à des bactéries bénéfiques. Des questions essentielles demeurent quant à la manière dont les LPS interagissent avec les récepteurs de l’hôte. Comprendre ces interactions pourrait mener à de nouvelles applications thérapeutiques en médecine et en agriculture. Le projet LPS-CODE, financé par le CER, vise à découvrir les interactions moléculaires clés entre les LPS et les récepteurs de l’hôte, ainsi que les voies de signalisation impliquées chez les animaux et les plantes. Il permettra d’identifier les microdomaines essentiels au sein des LPS qui interviennent dans les interactions bénéfiques ou nuisibles, influençant ainsi l’immunité innée de l’hôte. En définitive, le projet vise à décoder le langage microbien et à identifier les épitopes chimiques communs aux LPS bénéfiques ou pathogènes dans leurs interactions avec les hôtes.

Objectif

The lipopolysaccharide endotoxins (LPSs) are ubiquitous microbial cell surface glycolipids of Gram-negative bacteria and are key molecular actors in the interaction with eukaryotic hosts. Traditionally, studies have focused on the role of LPS as dangerous and potent molecules with the ability to boost innate immunity in eukaryotes and cause sepsis in humans and severe pathologies in plants. In recent years, however, it has become clear that LPS is not always working as a microbial weapon. Indeed, LPS also covers the surface of symbiotic and beneficial bacteria. However, a precise chemical and molecular information on this duality remains elusive. Two central questions remain unsolved with the required chemical precision: i) which are the key features of the molecular interactions between LPSs and the host receptors; ii) how the subsequent signalling pathways lead to either pathogenicity or symbiosis in mammals and in plants. Indeed, despite the harmful image of LPS, disentangling these features of LPS chemistry could inspire new avenues for the employment of LPS and LPS-like molecules as a novel generation of therapeutics in medicine and agriculture.
Thus, the key objective of LPS-CODE is to unravel the key features of the molecular interactions between LPS and the host receptors and decipher the subsequent signalling pathways in both animals and plants. This will be achieved by identifying the key microdomains within the LPS molecules that establish beneficial or detrimental interactions with the host, eventually driving elicitation or suppression of host innate immunity.
LPS-CODE is grounded on (bio)-organic chemistry and chemical biology, with strong emphasis on glycan chemistry and structural glycosciences to decode the microbial language and thus decipher the chemical epitopes common to either all “friendly” or pathogenic LPS in the interaction with both plants and animals. With this, we will finally be able to make the conceptual leap to conceive new molec

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2024-ADG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

UNIVERSITA DEGLI STUDI DI NAPOLI FEDERICO II
Contribution nette de l'UE
€ 2 500 000,00
Coût total
Aucune donnée

Bénéficiaires (1)