Skip to main content
Weiter zur Homepage der Europäischen Kommission (öffnet in neuem Fenster)
Deutsch de
CORDIS - Forschungsergebnisse der EU
CORDIS

Nuclear RNA Sorting

Projektbeschreibung

Wie Zellen wählen, welche RNS sie behalten

Zellen produzieren laufend große Mengen an RNS, doch der Großteil davon wird zerstört. Neben vielen kurzen, instabilen Fragmenten erzeugt jedes Gen essentielle RNS-Moleküle. Dies führt zu einer unübersichtlichen Mischung im Inneren des Zellkerns. Woher wissen Zellen, welche RNS sie behalten und welche sie verwerfen sollen? Das ERC-finanzierte Projekt NuRS will diese Frage durch die Untersuchung des ARS2-Proteins erforschen. Dieses Protein hat einen entscheidend Einfluss auf die Lenkung der RNS in Richtung Stabilität oder Abbau. Durch die Kartierung der Wechselwirkungen von ARS2 mit anderen Proteinen und Transkriptionsfaktoren wollen Forschende die Regeln aufdecken, die für das Schicksal der RNS bestimmend sind. Das Verständnis dieses Prozesses wird verdeutlichen, wie Zellen eine große Menge an Genommaterial bewältigen und gleichzeitig wichtige RNS-Botschaften schützen.

Ziel

Mammalian genomes are hyperactively transcribed and, paradoxically, a major part of the produced RNA is turned over soon after its synthesis. But the situation is even more bizarre. This is because individual transcription units (TUs), that generate standard functional transcripts, also give rise to a flock of shorter labile isoforms. Overall, this presents an extraordinarily chaotic situation where the expression of functional RNA, both at the genomic- and at the single TU-level, is embedded within a sea of futile transcription products. Being predominantly transcribed by RNA polymerase II, labile RNAs share common features with their functional counterparts, which motivates the basic question of the NuRS proposal: Which molecular mechanisms dictate the sorting of nuclear RNAs into stable, functional ribonucleoprotein particles vs. those destined for degradation?

The major challenge of mechanistically rationalizing RNA sorting has for long been without concrete and testable hypotheses. However, recent breakthroughs by us, and others, have found that the essential ARS2 protein holds binary functions in RNA maturation and degradation. Given its cap-proximal omnipresence on nascent RNA, we hypothesize that transcript fate is governed by the competitive interaction of ARS2 with productive and destructive factors. Through a delineation of the responsible protein complexes and domains, we will dissect the underlying molecular logic, both at steady state and in the dynamic context of stem cell differentiation. This includes exploring our provocative finding that the domain of ARS2, interacting with RNA processing and degradation factors, can also interact with transcription factors. How these transcriptional and post-transcriptional links impinge on RNA sorting will be uncovered, which will disclose the fundamental question of how cells cope with a massive genomic output without erroneously degrading functional RNA or leaving spurious transcripts ignored.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2024-ADG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

AARHUS UNIVERSITET
Netto-EU-Beitrag
€ 2 499 988,00
Adresse
NORDRE RINGGADE 1
8000 Aarhus C
Dänemark
Region
Danmark Midtjylland Østjylland
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
Keine Daten

Begünstigte (1)